血液肿瘤的靶向治疗

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1、血液肿瘤的靶向治疗摘要化疗是血液肿瘤治疗的常用方法之一，常规的化疗药物一般为细胞毒药物，缺乏特异的选择性，肿瘤细胞一旦对化疗药物产生耐药,常常导致血液肿瘤化疗的失败和复发。因此，人们尝试对肿瘤细胞进行更为精细的靶向治疗，能针对性的杀伤肿瘤。其中包括抑制剂和抗体药物。近年来，随着国内外现代生物医学技术如免疫学、分子生物学、细胞遗传学、基因组学和蛋口组学、药物研发的发展和进步，对血液肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）的发病机制有了深入的认识，血液肿瘤的诊断趋势逐渐进入精细化分层诊断，治疗趋势逐渐演化为新型靶向药物整合到传统的化疗、放疗、造血干细胞移植治疗中，因此把握这种血液

2、肿瘤精细化分层诊断和个体化靶向治疗的发展趋势非常重要。1酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗慢性髓细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是针对BCR-ABL融合蛋白的特异性靶向治疗药物。伊马替尼作为第一个应用于临床的TKI,是一种2—苯（I密唳衍生物，通过取代BCR-ABL融合基因中的ATP结合位点阻断ABL酪氨酸激酶的持续磷酸化，从而抑制Ph染色体阳性白血病克隆的增殖。国际多中心随机对照试验（IRIS）显示伊马替尼治疗的CML慢性期患者8年无事件生存率、无疾病进展生存率、总生存率分别达81%、92%、85%,远远超过传统轻基腺、干扰素等药物，甚至包括异基因造血干细胞移植。2CD

3、20单克隆抗体靶向治疗B细胞淋巴瘤/白血病弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，约占全部NHL的40%〜50%。DLBCL的一个病理特点就是肿瘤细胞高表达CD20,利妥昔单抗可以靶向清除CD20阳性的细胞,与单纯CHOP方案相比，R-CHOP方案明显提高了患者的生存期。对于80岁以上的超高龄老年患者，法国和比利时联合进行了多中心的II期临床试验，应用R—miniCHOP（利妥昔单抗联合减低剂量的CHOP）方案治疗了153例患者，中位年龄为83岁,结果中位生存期为29个月，2年总生存率为59%［11］。因此随着利妥昔单抗联合化疗临床试验的不断扩大，该方案已

4、成为各年龄层DLBCL的标准治疗方案，而且除了DLBCL夕卜，目前利妥昔单抗联合化疗也正逐渐成为其他CD20阳性的B细胞淋巴瘤，如滤泡型淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等的一线治疗方案。FLT3抑制剂靶向治疗高危急性髓系白血病高危急性髓系白血病是具备特殊的克隆性细胞遗传学改变及分子异常的生物学特点，和对诱导化疗的反应差且巩固治疗后长期生存欠佳的特殊临床特点的一类独特的AML亚型，在成人AML中占据相当比例。最近，在众多研发的FLT3抑制剂中，安斯泰来被认为较其他任何抑制剂都有潜力，且在体内可以完全抑制FLT3的剂量下，有很好的耐受性［21］。一项纳入

5、了191例复发或难治性FLT3-ITD阳性的AML患者的临床试验中，患者分为2组行安斯泰来单药治疗，其中一组为92名对单独一线治疗复发或者难治的老年患者(中位年龄69岁)，另一组为99名二线治疗后复发或难治的相对年轻患者(中位年龄55岁)。完全缓解率为51%(98/191)。应用该药后，患者骨髓原始细胞的大幅减少以及低毒性，使35%(47/136)的复发难治AML患者得以接受a11o-HSCT,使这一原本预后极差的患者群体得到了明显延长的生存期[22,23]oFLT3抑制剂对FLT3突变阳性的高危AML的应用前景也许可以借鉴ECR-ABL抑制剂在Ph染色体阳性的急性

6、淋巴细胞白血病使用的成功范例，即TKI可整合到诱导化疗方案中，争取获得最大的缓解率，并保持缓解时间足够长，使得高危AML患者可以有机会接受a11o-HSCT,而在移植后，TKI仍可用作维持治疗以防止复发。XbHAIIR总结随着医疗科技的进步，靶向治疗药物在逐渐替代传统药物，它具有更低的副作用，更强的疗效。