血管内皮功能检测的临床应用

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1、血管内皮功能检测的临床应用【关键词】血管内皮功能血管内皮细胞是衬贴丁•血管内腔回的单层扁皮细胞，不仅具有分隔血液与间质组织的屏障功能，还通过分泌多种血管活性物质调节血管张力、维持凝血与纤溶的平衡以及抑制炎性细胞的黏附与聚集［1〜3］。1血管内皮功能障碍血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰翊、糖尿病、高胆固醇和吸烟等一系列疾病和状态有关，并口已被证明是动脉粥样硕化的最早期的改变，近年来的研究不仅证实了内皮功能障碍与冠心病有明确的关系，而且述显示内皮功能障碍是冠心病患者耒来心血管事件的一项独立的预测指标［4］。2血管内皮功能的评价目前血管内皮功能

2、的评价已成为一•种重要的诊断和研究工具。近几十年來，冠状动脉造影和标准化的功能试验已成为诊断及治疗冠状动脉疾病的基础。Ludmer［5］等最早提出向冠脉内滴注乙酰胆碱检测冠状动脉内皮功能状态的方法，但这种方法是有创性检查，比操作复杂。然而，当心血管保健工作的重点逐渐转移至预防和逆转早期病变后，这些方法表现出对于诊断亚临床疾病的局限性，如不能直接评估管琏、操作有创、不易在随访中重复使用等。因此在过去的10年中，用于评估胧动脉血流介导的血管舒张功能（内皮依赖性功能）的无创技术得到了迅猛发展。3血流介导的血管舒张功能评估1992年Celermajor［6］等在世界

3、上旨次建立了无创的肱动脉超声评价内皮功能的方法，即通过测暈肱动脉血流介导的血管扩张功能（flow-mediateddilation,FMD）来评价内皮功能。其原理是基于血管对管腔内理化刺激的反应与其白身调节、调整流量及分布的能力相关。多数血管通过舒张导致血流增加或表现为更精确的切变应激，这一现象称为FMDoAnde^on［7］等应用高分辨率的超声技术对肱动脉血流介导的舒张功能进行评价，结果发现该方法可以在动脉硬化功能改变的极早期检测出患者肱动脉内皮依赖性舒张功能受损，不仅无创而且具有良好的精确性和可重复性。超声技术测定的肱动脉血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功

4、能和向冠脉内滴注乙酰胆碱检测冠状动脉内皮功能状态的方法相比呈高度相关［8］,口以间接反映冠状动脉内皮依赖性舒张功能受损。川肱动脉超声来评价内皮功能正被越来越多地川作临床研究的一个替代终点。最近的研究显示这一指标具有长期的预后价值，当然，在这方而还需要进行更多的研究。山于缺乏统一的标准，为评价这些研究结果和将來的进一•步研究带來了很多不便。因此，使测量技术和方法标准化是将这一技术广泛用于临床的前提。4血管内皮功能超声检测的要点随着肱动脉超声作为一种工具正被越来越多地用于评价内皮功能，己建立了一系列特殊的技术。美国心脏病协会所指出，用肱动脉超声测量血流介导的血管

5、扩张是评价内皮功能的-项“有前途的技术”，不过，“还需要改善测量技术并进行标准化”。要使这项技术成为一项有价值的临床和研究工具，必须要考虑以下事项：（1）用来阻断血流的袖带的位置（上臂还是前臂）；（2）胧动脉血流的阻断吋间；（3）检测最大限度充血的吋间；（4）心脏周期对胧动脉内径测量的影响；（5）—天中进行测量的最佳时间；（6）测量检测上肢还是另一上肢;（7）如果需要，应在测量前多长时间停川血管活性药物；（8）如何最好地测量血管内径;（9）硝酸廿油应以何种途径投药；（10）反应性充血期间血流的生理性变化，而非血管内径的变化在评价内皮功能时的重要性如何。5临床

6、应用目前，肱动脉FMD检测方法在临床上引起了学术界广泛关注。现已有很多研究者设想由肱动脉FMD检测所得的内皮功能状态作为评估危险因索和遗传易患性的综合指标，内皮功能障碍将被证实为心血管疾病临床前期的标志。已有儿项研究提示冠状动脉循环系统内皮功能障碍是心血管疾病事件的独立预测因子。儿项人规模人群研究，包折弗明翰心脏研究和心血管健丿隶研究(framinghamheartstudyandcardiovascularhealthstudy)将明确肱动脉内皮功能障碍是否能证实患者具有冠状动脉疾病、脑血管病和(或)周围血管疾病的危险性。这一技术尤其适用于儿童利青少年早期

7、动脉粥样硬化阶段的研究，1大1此可在最大限度上预防疾病的发生。同样，可以推知，在控制动脉粥样映化的危险因索后，内皮介导的冠状动脉反应得到改善[9]。凶为冠状动脉和周围血管反应存在较显著的相关性，所以周围血管参数可用于追踪治疗反应。例如，D叩uis等证实在急性心肌梗死或不稳定心绞痛的高胆固醇患者(总胆固醇25.2mmol/L和(或)LDL23.4mmol/L)中试用普伐他汀治疗，经40mgqd治疗6周后，与安慰剂组相比，肱动脉FMD相对增加值为42%,从而提示经他汀类药物治疗后，患者血管内皮功能得到了明昭的改善，上述作用即他汀类药物的非降脂作用。研究者还进行了

8、许多其他干预试验，通过测量FMD证实了对血管功能的影