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1、血管内皮功能与心血管疾病王春梅2010年9月26日心血管药理学—3血管内皮结构血管壁由内膜、中膜、外膜构成内膜由内皮和内皮下层构成内皮：单层扁平细胞动脉、静脉结构示意图血管内皮的生理功能血液与血管壁间的重要屏障合成分泌功能调节血管壁通透性维持血管张力和血液正常流动抗粘附性调节VSMC的生长和增殖血管内皮细胞的分泌功能1.EDRF:NO一、内皮细胞合成与释放的舒/缩血管物质eNOSNOBH4GTPcGMPRelaxationL-ArginieL-CitrullineO2EndothelialcellV
2、acularsmoothmusclecellsGC血管内皮细胞的分泌功能NO的功能：调节血管平滑肌张力抑制血小板粘附和聚集抑制内皮素等缩血管物质的分泌抑制粘附因子（ICAM-1、VCAM-1）表达抑制LDL的氧化及血管平滑肌增生和迁移NO产生减少或生物活性下降是导致内皮功能障碍的主要原因NO具有抗动脉粥样硬化和抗血栓作用血管内皮细胞的分泌功能2.PGI2COXATPcAMPRelaxationInhibitionofplateletaggregationandadhesionAAPGH2Endoth
3、elialcellVSMCPlateletACPGI2EPGI2血管内皮细胞的分泌功能3.EDHF是一个或一类活性因子,由EC合成释放并诱导平滑肌细胞膜电位超极化的非NO,非PG类物质,其内皮依赖性超极化作用不受NOS及环氧酶抑制剂的影响。EDHF引起的超极化是平滑肌细胞膜的钙依赖性钾通道开放,致使K+外流而引起平滑肌超极化所致。EDHF的本质依然处于争议中血管内皮细胞的分泌功能3.EDHF心血管疾病时,NO的生成和利用受到干扰,cGMP生成减少,EDHF通路发挥更重要的作用。高血压病人的EDHF代
4、谢异常,是高血压导致内皮舒张功能异常的重要环节;EDHF释放减少与动脉粥样硬化密切相关血管内皮细胞的分泌功能NOPGI2EDHFL-ArgAgonistsVascularsmoothmusclecellsRCa2+Ca2+Ca2+SRCa2+Ca2+-CalmodulineNOSNOCOXNOsGCGTPcGMPK+K+XEDHFEDHFHyperpolarizationCa2+RelaxationATPcAMPACPGI2AAPGI2Endothelialcell血管内皮细胞的分泌功能4.ET19
5、88年Yanagisawa从猪主动脉EC中分离提纯出21个氨基酸组成的多肽，称内皮素ET可分为ET–1，ET–2，ET-3种。ET-1是目前发现的最强烈的缩血管活性多肽ET通过激活钙通道，增加钙内流，促进血管平滑肌收缩，其缩血管作用是AngⅡ的10倍。血管内皮细胞的分泌功能5.AngⅡAngⅡ主要在VEC生成AngⅡ能增加内皮细胞或内膜的通透性,影响VEC的物质交换,有助于脂质的沉积,成为引发AS的重要原因之一。AngⅡ也可直接作用于血管平滑肌细胞,引起血管收缩,从而起到调节血压的作用AngⅡ对于V
6、EC产生其他血管活性物质也有影响,它能促进VEC表达ET-1,抑制一氧化氮合成酶(NOS)合成NO。二、影响凝血系统活性的相关因子1.血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）TM是一种跨膜糖蛋白,存在于几乎所有EC和血小板膜表面TM与凝血酶结合,改造凝血酶的构造,使凝血酶能激活蛋白C（PC）和凝血酶激活的纤溶抑制因子(TAFI)，活化的PC和TAFI分别抑制凝血酶和纤溶过程，因此TM为内源性调节凝血和纤溶的桥梁。TM的血浆水平降低是体内EC损伤的一种标志,是动脉粥样硬化、心脑缺血、血栓形成
7、的潜在危险因素。血管内皮细胞的分泌功能2.蛋白C（ProteinC，PC）蛋白C(PC)是由EC合成的维生素依赖性糖蛋白,它只能由凝血酶激活。TM存在于EC表面,能与凝血酶结合并因此明显加强凝血酶对PC的激活;进而水解、灭活因子Ⅴa和Ⅷa,与纤溶酶激活抑制剂-1（PAI-1）反应形成共价复合物,使PAI-1灭活,从而促进纤维蛋白溶解。先天性PC缺乏常与致命的血栓性疾病相关联，提示PC在体内调节凝血中起重要作用。血管内皮细胞的分泌功能3.组织因子途径抑制剂（TFPI）组织因子途径抑制剂(TFPI)是K
8、unitz型蛋白激酶抑制剂,可抑制凝血反应。TFPI的主要生成库EC在调节血管壁细胞的功能中起重要作用血管内皮细胞的分泌功能三、影响纤溶系统活性的因子T-PA和PAI-1T-PA：组织型纤溶酶原激活物PAI-1：纤溶酶原激活物抑制剂TAFI：凝血酶激活的纤溶抑制物血管内皮细胞的分泌功能四、血管内皮细胞与血细胞及血小板之间的粘附相关因子免疫球蛋白超家族ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1选择素超家族L-Selectin、E-Selectin、P-Selectin整
