血管内皮素与心血管疾病临床关系研究进展

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1、血管内皮素与心血管疾病临床关系研究进展【摘要】血管内皮素（ET-1）和心血管疾病之间的密切关系已被医学界广泛承认。近年来对二者的临床研究取得很大进展，就ET-1和心血管疾病近年来临床研究进展进行了详细论述。【关键词】血管内皮素;心血管疾病;临床研究;进展　　近年来对血管内皮素（ET-1）与心血管疾病的临床研究取得较快进展，本文试从以下几方面进行概述。　　1ET-1与心血管疾病关系　　毛志芹等［1］发现生理情况下血浆ET-1浓度很低，组织缺血、缺氧及肾上腺素和多种因子可刺激前内皮素原基因的转录，促进ET-1合成与释放，使血浆E

2、T-1水平增加数10倍。胡兆霆等［2］观察到ET-1的升高可加重胰岛素抵抗，促进血管紧张素Ⅱ合成，二者相互影响，相经促进。在促进微血管病变中形成恶性循环。YasudaM等［3］证明血浆ET-1与冠状动脉狭窄度无明显关系，患者血浆ET-1水平高者易发生心脏事件。且返流、心理应急时血栓素可增加ET-1的产生，ET-1升高又反过来促进血栓素的形成，形成恶性循环。郭英祥等［4］发现ET-1在心、脑血管中作用具有双向性，适当低浓度（<10-9mol.L）时可引起内皮依赖性血管舒张反应，导致血压降低。吴琪等［5］发现心力衰竭患者血

3、浆ET-1含量明显增加，且与心力衰竭程度成正比。李虹等［6］研究证明老年高血压患者颈动脉斑块的形成与血管内皮损伤，ET-1增加有密切关系。臧葵等［7］发现冠心病患者血ET-1和LDL（低密度脂蛋白）明显异常;其中血ET-1与冠心病关系最为密切。王春喜等［8］发现ET-1水平升高可能是冠状动脉狭窄加剧的标志，与国内外报道相一致。张莉［9］观察到随收缩压、舒张压的显著下降，ET-1显著下降，NO（一氧化氮）显著升高。由于ET-1具有强大的收缩血管、促进多种细胞增殖及抗利钠作用，故ET-1直接参与动脉粥样硬化的形成。　　2现代医学

4、研究状况　　2.1内皮素受体拮抗药（ETRA）的分类第1代ETRA是肽类化合物，已发现作用较强的肽类可分为3线性六肽、环肽和线性三肽。第2代ETRA是非肽类受体拮抗药，按结构可分为氨基萘磺酰胺类，磺胺嘧啶类，二氢茚衍生物。研究表明ETRA可以逆转增高的ET-1，有助于延缓心血管疾病的发生和发展。　　2.2内皮素受体拮抗药（ETRA）与心力衰竭Schal-charC等［10］通过实验证明ETRA可降低循环阻力，改善血流动力学、减缓左心室重构，延缓CHF（慢性心衰）进程。SpiekerLEtffu［11］研究表明，心衰患者口服E

5、TRA后，血流动力学可获得明显改善，全身与肺血管阻力明显降低，心排血量增加，而无神经系统激活兴奋作用，不引起循环中ET-1浓度增加，且可显著改善损伤的内皮依赖性血管舒张功能。赵恩勤［12］证明ETRA左旋精氨酸对充血性心力衰竭患者的急性血流动力学有明显改善。　　2.3内皮素受体拮抗药（ETRA）与高血压KrumH［13］等临床研究证明ETRA泊生坦可显著降低舒张压，但其降血压疗效与依那普利相似。且在降血压的同时，不伴心率加快，血中儿茶酚胺、血管紧张肽Ⅱ、肾素水平及活性不发生改变。该研究说明ETRA可能对高血压患者有降压作用和

6、心血管保护作用。但是不同ETRA和长期给药的疗效有待进一步研究。DonckierJE等［14］观察到了ETRA对已用依那普利治疗的肾性高血压有附加作用，说明ETRA可产生除ACE抑制有关的另外的降压作用。　　2.4内皮素受体拮抗药（ETRA）与冠心病Kirch-engdstM［15］研究表明PTCA术后再狭窄是ET-1分泌过多和NO产生不足所致，ETRA有抗增殖的作用，通过阻滞ET-1和增加NO，防止PTCA术后再狭窄。Ru-binLJ等［16］临床发现ETRA可以使患者运动能力得到显著提高，可显著推迟病死、住院、恶化及开始

7、静脉内治疗的时间，并且病情和呼吸困难可得到明显改善。　　3传统医学研究状况　　3.1补肾益气中药临床研究张必祺等［17］发现黄芪对主动脉具有内皮依赖性舒缩双相作用，而其收缩机制为促进了血管内皮合成ET-1。田俊等［18］证明刺五加对内皮素所致冠状动脉收缩具有拮抗作用，且这种作用为非内皮依赖性的。　　3.2活血化瘀中药临床研究王静等［19］发现复方丹参注射液能改善冠心病患者血管内皮功能，其机制之一为调节内皮素1mRNA表达，抑制ET-1。张健元等［20］研究证实:双龙丸能够显著改善冠心病心绞痛症状，改善心肌缺血，可降低血浆血栓

8、素B2、血管紧张素Ⅱ、内皮素，提高血浆前列腺环素2。　　3.3化湿泄浊中药临床研究张焱等［21］证明高血压病患者存在血管内皮依赖性舒张功能（FMD）失调，用化湿利水泄浊合剂治疗后患者的FMD明显改善;ET-1水平降低（P<0.05）。得出化湿利水泄浊合剂可降低高血压患者血浆内皮素水平