血清肿瘤标记物联合检测对胃癌诊断的方案优化

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时间:2019-10-23

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1、血清肿瘤标记物联合检测对胃癌诊断的方案优化血清肿瘤标记物联合检测对胃癌诊断的方案优化摘耍目的:测定胃癌患者血清中肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA24-2、AFP、CA72-4的水平,以评价其在胃癌诊断中的价值,并对其进行拟合优度检测,确定最佳检测组合以提高检出效率。方法:对胃癌患者的血清肿瘤标记物进行测定,采用logistic回归分析进行拟合优度检测。结果:胃癌患者五种肿瘤标记物的水平均高于正常对照组(P<0.05),但其敏感性较联合检测效果差,最佳检测方案为CEA、CA24-2、CA72-4联合。结论:血清肿瘤标记物联合

2、检测优化方案可提高胃癌的诊断效果。关键词胃癌肿瘤标记物拟合优度方案优化胃癌作为我国常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和病死率均居恶性肿瘤前列。胃癌的诊断除内镜和影像学检查外,血清肿瘤标记物也是一种常用的辅助检查方法。近年来,随着分子生物学的进展,发现的肿瘤标记物越来越多,但具有高度敏感性和特异性的理想肿瘤标记物仍是人们孜孜以求的目标[l]o以CEA、CA19-9、CA24-2为代表的肿瘤标记物作为消化系统恶性肿瘤的辅助诊断已逐步用于临床,但单项肿瘤标记物检测均有其局限性。本文对胃癌患者CEA、CA19-9、C

3、A24-2、AFP、CA72-4检测结果进行分析〈sup〉[2],探讨肿瘤标记物最佳的联合检测方式。资料与方法2005〜2007年收治胃癌患者61例作为观察组,所有患者均经病理学诊断为低分化至高分化胃癌,其中男44例、女17例,平均年龄61.05岁。并选择同期健康体检者29例作为对照组,其中男16例、女13例,平均年龄56.59岁。两组间病例不具有统计差异,年龄、性别具有可比性,见表1。表1两组观察对象的年龄及性别比较研究方法:所有研究对象均采集空腹静脉血2nd,立即在4°C室温下,2000r/分离心5分,收集血清

4、储存于-20°C冰箱中备用。采用放射免疫法进行检测,操作过程按试剂盒说明书进行。各项肿瘤标志物的阳性标准分别为CEA>5ng/ml、CA19-9>20U/ml>CA24-2>8U/m1、AFP>15ug/ml.CA72-4>3U/mlo统计学分析:所有数据录入SPSS13.0建立数据库,并进行统计分析,采用Z检验、logistic回归等统计方法对各部分进行分析。结果单项血清标记物在各组患者中的测定值:与对照组相比,单项检测胃癌患者血清中的肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA24-2、AFP、CA72-4对于胃癌的诊断均具有临床

5、意义,其在血清中的含量显著高于对照组(P<0.05),见表2。单项血清标记物在胃癌患者诊断中的敏感性:五种肿瘤标志物的按文献报道确定阳性标准分别为CEA>5ng/mKCA19-9>20U/ml、CA24-2>8U/mKAFP>15ug/ml、CA72-4>3U/mlo按此标准五种肿瘤标记物单项对胃癌检测诊断的敏感性位于19.7-54.1,AFP敏感性最低(19.7%),CA24-2敏感性最高(54.1%),见表3。胃癌诊断中肿瘤标记物联合检测的方案优化:既往的研究,对肿瘤标记物联合检测,判定如果有一项肿瘤标志物检测结果大于正常

6、范围即定为阳性病例。按此标准检测可以提高胃癌的诊断效能,但加大临床检测工作的复杂性,且经济效益比偏低,故应对各指标联合检测方案进行优化。肿瘤标记物联合检测方案优化采用logistic回归拟合优度检测进行分析,各变量定义,见表4。木研究采用前进法进行方案优化來选择变量,进入标准Q0.05,排除a0.10,按此标准进行3次指标选择,指标的检验结果,见表5o经拟合优度检测,最终共有3项检测指标入选最佳方案,分别为CEA、CA24-2、CA72-4。通过该模型联合检测预测的敏感性78.7%.特异性86.2%,总体有效性81.1%,优于

7、单指标检测结果,见表6。表4logistic回归各变量赋值情况表6拟合最佳方案预测结果讨论肿瘤是异质性的细胞群体,每一种肿瘤细胞只能表达为数有限的标志物,但对整个肿瘤(细胞群)來说,可以表达很多种标志物。血清肿瘤标志物测定作为辅助诊断恶性肿瘤的检测乎段Z—越来越受到临床医师的重视,然而没有一种标志物为整个肿瘤细胞群所共同表达,因此每种标志物都不可能达到100%灵敏度,因此目前多采用儿种肿瘤标志物联合测定,以提高阳性检出率[3,4]o肿瘤标记物一般在血液内能够检测到,CEA为癌胚抗原,在多种肿瘤中均有所增高

8、,尤其是像胃肠道等空腔器官的肿瘤,AFP为甲胎蛋白是一种胚胎性肿瘤和关蛋白,是迄今为止发现最早而又应用最广的肿瘤标记物。糖类抗原CA19-9是胰腺癌、胃癌、结肠癌、胆囊癌的相关标志物;糖类抗原CA242是一种新的肿瘤相关抗原,当消化道发肿瘤时其含量升高,CA724也是…种肿瘤

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