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1、艾滋病临床治疗现状和进展研究【摘要】艾滋病是一种由人免疫缺陷病毒引起的,以全身免疫系统严重损害为特征的传染性疾病,全称为'‘获得性免疫缺陷综合征”。目前为止,艾滋病在全球流行蔓延的趋势并没有得到有效的控制。预防控制HIV感染是拯救人类的重要措施,而治疗则是已经感染HIV和已经进入ASID阶段的患者的惟一希望[1]。艾滋病的治疗强调综合治疗,包括:一般治疗、抗病毒治疗、免疫调节和疫苗治疗、机会性感染治疗及恶性肿瘤的治疗、中药治疗。【关键词】艾滋病;临床治疗;进展1、艾滋病概况及流行现状人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)是带有包膜的RNA逆转录病毒。
2、目前已知HIV有两个型,即HIV-1和HIV-2,两者均能引起AIDSo它的生活周期有以下阶段:吸附、穿入和脱壳、逆转录、RNA降解、整合、原病毒DNA转录、转译、毒粒的装配和出芽释放,每个环节都可作为筛选抗HIV药物的靶点[2]。全球约有200个国家和地区有HIV感染者报道,继美国1981年首次报道艾滋病,我国内地于1985年发现首例外籍艾滋病患者[3]。自此发展迅速,目前涉及34个省[4],自治区,直辖市,2010年人数达到1000万以上,如果不加以有效控制的话,此疫情愈演愈烈,人数激增,危机全民健康,给国家及人民造成极大伤害与损失。2治疗方法2.1一般治疗艾滋病不像其他疾病一样遵循“
3、三早”原则,即早发现、早诊断、早治疗。其抗病毒治疗在于晚治疗,或是适时治疗。由于艾滋病没有接触传染性,对于没有表现症状的患者,可以保持正常生活,不需要隔离[5]。但是对于艾滋病患者应该像其他疾病一样卧床休息,补充营养抵抗疾病,加强支持疗法。这只是消极的抵制,并没有真正治疗其本质病因,而且其治疗效果不佳,治标不治本,容易产生耐药性。2.2抗病毒治疗2.2.1逆转录酶抑制剂现有的抗逆转录抑制剂包括核昔类逆转录抑制剂(nucleosidereversetranscriptaseinhibitors,NRTI),非核昔类逆转录酶抑制剂(nonucleosidereversetranscriptas
4、einhibitors,NNRT1)[6]o核昔类逆转录抑制剂药物能选择性的与HIV逆转录酶结合,参与到延长的DNA中后,使DNA后续延长终止,从而抑制HIV复制和转录。自1987年开始使用单一的核昔类逆转录酶抑制剂治疗艾滋病,疗效不尽如人意,几乎100%服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。例如,①齐多夫定(Zidovudin,ZDV,主要不良反应是骨髓抑制、贫血或粒细胞减少。其他副作用有肌炎、头痛、恶心和呕吐等。②司他夫定(stavudine,D4T),不良反应较少,部分患者可有周围神经炎。③双脱氧胞昔(dideoxycytidine,DDC),主要副作用有周围神经炎及胃炎等,但无骨
5、髓抑制作用。④拉米夫定(lamivudine,3TC),该药耐受性好,无明显不良反应。⑤双脱氧肌昔(dideoxyinosine,didanosine,DDI)及其肠溶制剂(DDI-EC),主要副作用有周神经炎及胰腺炎等,可有恶心、腹泻等消化道症状,无骨髓抑制,等等。还有一种就是核昔类似物逆转录酶抑制剂,目前仅有一种坦那夫韦(Tenofovir,TNF),为阿德福韦双特戊酰氧基甲酯。非核昔类逆转录抑制剂是一种强力抗HIV的药物,此类化合物能特异性的作用于逆转录酶的某个位点,从而使其失活,或者是活性降低。当然这样容易产生耐药性。新一代NNRTI类药物etravirine(TMC一125),因
6、为其分子结构柔韧,可以抵抗常见的NNRT1耐药性突变,III期临床试验已证明其在对现有NNRTI耐药株有显著的抗病毒效力。另一NNRTI类新药TMC一278对野生型和耐药HIV一1均有体外活性,IIb期试验中,具有良好的耐受性,对初治病人的效力与依非韦仑(efavirenz,EFV)相当[7]。2.2.2蛋白酶抑制剂(PI)1992年开始应用蛋白酶抑制剂(PI),它可以使HIV感染者体内病毒的数量快速而持续地下降。蛋白酶抑制剂能通过抑制蛋白酶能够阻止病毒结构蛋白和酶的合成,使其无法装配形成成熟的病毒颗粒[8]。有研究进一步评价了2006年上市的蛋白酶抑制剂(PI)类新药darunavir(
7、DRV),提示其不仅可用于现有药物疗效不佳的病人,对初治病人也具有良好的效果。同逆转录酶抑制剂一样,蛋白酶抑制剂也产生耐受株,因此其临床使用有一定的局限性。但由于单一药物易产生抗药性,疗效有限,使治疗策略转向高效抗逆转录病毒疗法(Highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART,又称"鸡尾酒疗法”),即联合应用3个或3个以上高效抗HIV药物[9]。从理论上讲,许多联合用药方案都是可能的[10