[精品]艾滋病相关肾病临床治疗的研究进展

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1、艾滋病相关肾病临床治疗的研究进展艾滋病相关肾病临床治疗的研究进展【中图分类号】R511【文献标识码】A【文章编号】1672—3783(2011)07-0030-02【摘要】艾滋病相关肾病是由HIV-1导致的一种特殊类型的肾脏疾病，通常预后很差，在数月内就进展到终末期肾脏疾病(end-stagerenaldisease,ESRD)□近年来，由于HIV的传播，艾滋病相关肾病的发病率也在不断增加，已经引起临床的高度重视。人们对艾滋病相关肾病的研究取得了不少进展。本文对艾滋病相关肾病的流行病学、发病机制及治疗进展做一综述。【关键词】艾滋病；艾滋病相关肾病；透析治疗HIV和肾

2、脏疾病的关联最早市1984年纽约、迈阿密的研究者Gardensar.Rao等提出,报道了一系列的HIV-1血清阳性的患者出现以进展性的肾功能衰竭和蛋白尿为特点的肾病，此后开始提出HIV/AIDS木冃关,性肾病(Huannmnimmunodeficiencyrims/acquiredimmunodeficiencysyndrome-associatednephropathy),随着HIV相关性肾炎(HIVAN)的命名，有越来越多的相关的流行病学、病理学表现以及治疗措施等报道。1流行病学特点HIVAN的发生有种族偏好，多发于非洲人种和西班牙人，少见于高加索人El］o最新

3、资料估计黑人HIV-1感染患者HIVAN的发生率为3.5%〜12%,2001年美国疾病控制中心据此推测患HIVAN的黑人患者达0.49〜1.7万例［2,3］o在美国目前HIVAN是引起20-60岁的黑人终末期肾病(ESRD)的第三大病因［4］,是HIV感染的黑人中发生肾病的最常见的原因［5］,也是10%新发生的终末期肾脏疾病(end-stagerenaldisease,ESRD)的病因［6］。但在亚洲人群中的HIVAN/HIVRN报道非常少见，其与诸多因素相关，随着对HIVAN7HIVRN认识的深入以及亚洲地区HIV感染人数逐年增长，2006年我国台湾地区报道1例［

4、7］,2008年上海的冯晓禧、谢静远［8］等人报道了2例相关病例，呈逐渐增多趋势。2发病机制HIVAN发病的重要机制在于肾小球和小管上皮细胞感染I型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）,小管上皮细胞成为病毒的贮藏库，利于病毒的复制，但并未发现和IIIV病毒载量以及感染时长的相关性，其具体发病机制诡未完全清楚，仍处于进一步研究中。临床上表现为以蛋白尿和迅速恶化的肾功能但无高血压、浮肿为特征，少数可达肾病范围，绝大多数患者伴中-重度肾功能不全。形态学上的特征性改变是以往在恶性高血压才能见到的塌陷性的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、肾小管的空泡样改变、间质纤维化和间质炎症［9

5、-10］。随着国外IIIVAN早期肾活检病例增多发现，很大一部分HIVAN在疾病的早期，肾脏病理改变可以较轻，并不都表现为塌陷型FSGS,但可以根据HIVAN特征性的足细胞标识蛋白如Synatopodin,WT-1等表达显著下降，肾组织内HIV-RNA的病毒量，电镜下细胞内特杲的病毒包涵体等超微结构等诊断早期HIVANo由于IIIV对机体免疫力的极度损害，许多细菌和病毒都可以诱发和导致急性的肾小球肾炎过程或造成慢性肾小球肾炎病变，最多见的病毒感染如巨细胞病毒（CMV）、流感病毒、腺病毒等；常见的葡糖球菌、肺炎链球菌、军团菌、沙门菌等都可能造成感染后急性肾小球肾炎，而

6、恶性肿瘤及乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒可导致膜增生性肾小球肾炎。丙型肝炎病毒尚可通过冷蛋白血症引起血管炎导致肾脏损害。一组并发肾病表现的北美洲非裔AIDS患者肾活检结果显示，其肾脏病变类型均非HIVAN,而表现为IgA肾病、淀粉样变、微小病变、糖尿病肾病、过敏性间质性肾炎和冷球蛋白血症肾损害等［11］,其中部分肾病虽非HIV直接致病的HIVAN,但与HIV感染所引起的免疫机制紊乱密切相关。随着HAART治疗时代的到来，人们的关注点又投向了抗病毒药物给肾脏带來的远期副作用。急性肾衰或者急性肾小球坏死在使用阿昔洛韦、更昔洛韦、阿德福韦、氨基糖昔类吋都可能发生，肾小管功能障

7、碍在使用去梵肌甘（DDI）、司他夫定（D4T）、拉米夫定（3TC）可以出现，急性过敏性间质性肾炎在使用阿巴卡韦（ABC）时可以由于过敏反应而产生，使用阿扎那韦（ATV）和T-20的患者，可以出现膜性增殖性肾小球肾炎。前地那韦（IDV）会导致5%〜25%患者肾结石，副作用还包括出现无症状的尿结晶到肾功能衰竭［12］。随着国家二线抗病毒药物替诺福韦（TDF）的广泛使用，更需要重视其长期使用造成的肾脏毒性，基于瑞士一项2592人年的研究，服药中有46人（1.6%）因为肾毒性而终止治疗，发生吋间平均为442天，但真实情况可能会更高［13］。而且遗传因素在其发病机制中亦起