艾滋病治疗研究进展

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1、艾滋病治疗最新研究进展艾滋病治疗研究最新进展钟勇摘要：口1970年人类出现首例爱滋病感染以來，艾滋病以惊人的速度在全球的迅速蔓延传播，，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但足，科学家口始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段，包括抗病毒疗法、治疗性疫苗和基因治疗，还冇我国传统的中医治疗，都很有可能成为治疗爱滋病的有效手段，我相信在不久的将来人类必将战胜这个“世纪Z病”。关键词：爱滋病，抗病毒、疫苗、基因和中医治疗这篇文章通过对这些方法和手段的详细介绍，来让人们更加深入的了解爱滋病病毒是通

2、过什么方法和手段来侵入人体T细胞，破坏人体免疫系统，以及我们可以通过什么方法和手段来阻止艾滋病病毒的侵入，来达到预防和治疗爱滋病的H的。1抗病毒治疗抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，包括“逆转录酶抑制”、“蛋白酶抑制”以及“融介酶抑制”这三种疗法。下血将作详细介绍。1.1逆转录酶抑制剂[1、2、3]逆转录酶抑制剂包扌舌“核昔类逆转录酶抑制剂(NRTIs)”和“非核昔类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)”,其中NRTIs通过对阻断病毒RNA基因的逆转录,即阳断病密的双股DYA的形成，使病诗失去复制的模

3、板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后结介到病薄DNA链的3'末端，则病毒不能再进行5'到3'磷酸二酯键的结合，竟争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性,可导致未成熟的DNA链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些谿物包括齐多夫定、去轻肌甘、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些约物也有一定的耐药性，主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苻（酸）类抑制剂的切除反应，并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产牛:也有一定的影响。而NNRTIs是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合物。NNRTIs能与IIIV-1RT特异性结合，结

4、合位点与底物结合位点不在同一•位置，因此XNRTIs对RT的抑制为非竟争性抑制。NNRTIs对细胞的毒性很小，而月•在极低的浓度时也能抑制IIIV—1的复制。这些天然药物主要包括nevirapine,delavirdine和efavirenz,但这些药物容易使HIV1RT产生突变，因为IIIV-1RT的NXRTIs结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，形成抗性，因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。1.2蛋口酶抑制[4]蛋口酶根据其作用机制不同分为4种:丝氨酸蛋口酶、半胱氨酸蛋口酶、金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。而H1V蛋

5、白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，是由含99个氨基酸的多肽链形成的C2对称的均二聚体，其犬然产物包括浅蓝菌素、锌和利用体外药物模型筛选的天然产物，利用体外药物模型筛选的天然产物一直是药物或其前导物的主耍来源，其以短肽为底物作酶促反应，然后根据底物的有无标记和标记物的特点分别进行HPLC、放射性、荧光分析或ELISA检测，从而可以得到一些有抑制HIV蛋口酶活性的物质。除此Z外还有以以底物为基础设计的IIIV蛋门酶抑制、还原酰胺、次磷酸酯、a,a-二氟酮等HIV蛋口酶抑制剂。这些酶的特界性裂解活性对该病毒复制周期正常运转和病毒毒粒成熟至

6、关重要，是病毒复制必需的酶，可以作为抗IIIV的药物靶点。1.3融合酶抑制剂[5]众所周知，IIIV主要有两个亚型(IIIV-1HEIIIV-2),其中IIIV-1表而的糖蛋口gpl60在病毒与细胞融合过程中起重要作用。gpl60首先在细胞蛋白酶催化作用下裂解为gpl20和gp41两个功能片段，gpl20的主要功能是与辅助T淋巴细胞、巨噬细胞及树突状细胞表而的CD4蛋白及趋化因子周倜结合，引发病毒与细胞的粘附作丿IJ。现可设计的多肽类细胞融合酶抑制剂吋阻断gpl60的裂解，封闭gpl20和gp41或抑制其相应受体和辅助受体的

7、活性，即可达到抑制病毒与细胞融介的冃的。由于逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制的一些毒副禁忌证，而11融合酶抑制剂分子量小、结构简单、生物毒性低和作用效果明显等优点，现已成为成为继逆转录酶、蛋白酶、整合酶作用靶点之后又一个新型的药物靶点，为抗AIDS药物的开发与研究开辟了一个崭新的领域。2爱滋病疫苗从疫苗的存在形式上看，可供选择的H1V候选疫苗包括下列儿种:传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、合成肽和蛋白亚单-位疫苗、DNA疫苗以及载体疫苗。1.1传统疫苗[6]传统疫苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗，其屮灭活疫苗是HIV病毒经灭活处理，使其

8、失去感染性但保留免疫原性而制得的疫苗。其优点是以完整的病原体颗粒同机体的免疫系统发生相互作用，产生的免疫应答强而全面，且制备简单。但研制较困难。原因是灭活过程不安全，且灭活后病毒的核酸仍完整，另外培养成木一也很高。所以tl前灭活疫苗一般只用于IIIV感染者。而减毒活疫苗是将IIIV在体外或