艾滋病的治疗药物研究进展

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1、《病毒学》课程论文艾滋病的治疗药物最新研究进展姓名:赵春雨专业:生物科学学号：20114083052日期:2014年5月摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病，随着HIV病毒的传播，感染人数逐渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。为了有效的控制艾滋病的蔓延，科学工作者致力于艾滋病疫苗的研究，先后尝试了多种艾滋病疫苗的制备，如H1V灭火疫苗和减毒活疫苗，HIV亚单位疫苗，胡活载体病毒蛋白疫苗等，其中有些已取得了可喜的成果，并进入临床人体试验。本文收集了近期以來的一些文献进行整理，对治

2、疗艾滋病的药物进行了综述。关键词：艾滋病，抑制剂，HIV疫苗绪论艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症"，1981年在临床诊断中被发现，我国1985年出现首例报道⑴，1983年证实人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)是其病原体，人体感染此病毒后，使患者以CD4+T淋巴细胞减少，免疫机能缺陷⑵，抵抗力降低，导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。抵抗力降低加上机会性感染，成为艾滋病患者死亡的主要原因[3-4]oAIDS传播速度惊人，死广率极高，传播速率稳定⑸，然而迄今为止，艾

3、滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新，抗HIV的药物有了突飞猛进的发展。口齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来，迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种⑹。1.HIV及其感染机制及危害HIV属于逆转录病毒科慢病看属⑺，参与HIV进入CD4T淋巴细胞的主要病壽表面蛋口gpl2O和gp41,使病毒与宿主细胞膜接近，导致病毒包膜与细胞膜最终融合，病毒RNA进入细胞。HI

4、V基因组为单股正链RNA形成的二倍体，两条链的5,端借氧键形成二聚体，包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。英中pol区编码HIV・1复制过程中所必需的三种酶：整合酶、逆转录酶和蛋口酶，分别在病壽整合进入宿主细胞基因组、HIVRNA转录成cDNA和多聚蛋白的翻译示加工过程屮起到关键作用，是目前药物主要作用靶点。HIV又分为HIV-1型和HIV-2型。世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1病毒所感染。[8,9]HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。最终致使CD4+T淋巴细

5、胞减少，述可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所，所以淋巴组织受到不断破坏。HIV感染时，嗜神经性HIV毒株对人脑的感染所致屮枢神经系统紊乱，HIV感染人体后还会破坏胃肠道系统，吸收不良、营养不良和腹泻等结果［10］o2.艾滋病治疗药物的作用机制抗艾滋病药物的作用机制是阻断HIV生命周期的某一个或几个关键步骤，从而抑制病毒的复制和感染。HIV・1病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜，在靶细胞的细胞质屮脱去蛋口质外壳，释放出基因RNA和逆转录酶(r

6、eversetranscriptase,RT),然后在逆转录酶的催化作用下，病毒RNA逆转录成丽病毒DNA。前病毒DNA与病毒编码的整合酶(inte-grase,IN)结合，形成前整合复合物(preintegrationcomplex,PIC),并被移位进入细胞核。病毒的蛋白彌(protease,PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的结构和功能蛋口，与复制的遗传物质RNA组装成为成熟的子代病毒，释放出來进一步感染更多的体细胞。冃前，抗HIV药物的设计主要针对HIV复制周期中的口带三个关键酶，即逆

7、转录酶、蛋白酶、整合酶，以及HIV侵入过程。根据约物作用靶点的不同町将抗H1V药物分成四大类，即逆转录酶抑制剂、蛋白腮抑制剂、进入抑制剂、整合陆抑制剂。HIV对宿主细胞的依附、辅受体相互作用以及HIV与细胞的融合属于病毒的入侵过程，抑制这3个步骤所涉及到的受体或酶的药物分子都称为HIV・1进入抑制剂［6'8］。3.逆转录酶抑制剂在HIV・1的生命周期中，逆转录酶在RNA指导的DNA合成、RNA水解反应。因此，逆转录陆成为了抗HIV药物设计的一个重要靶点。所以治疗艾滋病的逆转录陆抑制剂主要分为核井逆转录酶抑制剂

8、(NRTIs,如齐多夫定)和非核井逆转录酶抑制剂［小o核昔类逆转录酶抑制剂，这类药物进入被感染的细胞后，磷酸化形成活性的三磷酸化合物掺入延长的DNA链中，导致病毒DNA合成受阻，从而抑制病毒复制。1987年，笫一个被FDA批准上市脱氧胸芹的类似物齐多夫定(AZT/ZDV)是的治疗艾滋病的NRTI,可使CD4细胞计数升高，亦可减少病毒的垂直传播，但不良反应多且严重。在此之后，先后上市了一系列的核昔逆转