肿瘤标志在肿瘤早期诊断中的研究与应用进展

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时间:2019-10-23

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1、屮华检验医学杂志#''#年4月第#!卷第#期;/>2?@ABCDE,CAF$/GOH#!,IOJ#?=&?述评??肿瘤标志在肿瘤早期诊断屮的研究与应用进展邹雄在当前肿瘤临床研究中,由于肿瘤早期不伴转移,容易切除,可为患者赢得较多的存活机会,因此科技界对肿瘤的早期诊断格外重视。研究证实肝癌直径与手术后!年生存率密切相关,肿瘤直径"#$%,年生存!率&-(,肝癌直径每增加&$%,年生存率下降#,(。因此汤钊猷院士把肝癌的早期发现、早期诊断、早期![&]治疗称为二级预防,认为是患者获得长期生存的最主

2、要途径。#"&年)月公布的“十五”国家科技攻关计划项目指南的*个肿瘤课题中,个是研究筛查和早期诊断肿瘤的,说明肿瘤早期诊断十分重要。+筛查是从人群中寻找可疑者,早期诊断是对可疑者的确诊或对无症状患者的及时诊断。常用的筛查方法有子宫颈癌的巴氏涂片,结直肠癌的隐血试验,前列腺癌的肛指检查,食道癌的拉网等,但这些检查均不理(直径的肿瘤。从理论上讲,想。计算机断层扫描、超声诊断、乳房摄影等检测的最小极限为&$%细胞))就可采用免疫法、多重聚合酶链反应、芯片等技术检测到蛋白、肿瘤标志较敏感,当肿瘤细胞数达到&,时,酶、癌基因等

3、生化变化。临床证实,甲胎蛋白阳性比物理检查早出现,个月。而肿瘤标志有无须定位、可以定量、无创、能动态监测、易普及和推广等优点,可作为首选的初筛方法。早期治疗,可降低筛查人群中癌症死亡率,用肿瘤标志筛查和早期诊断有以下积极作用:&)(早期发现,改善预后,提高生活质量。#)(减少根治疗法的使用率,降低治疗费用。因此,发现合适的肿瘤标志和合理选择与应用肿瘤标志达到筛查和早期诊断冃的,是当前的首要任务。国内外正在进行以下四方面的研究:[#]&-特定肿瘤的筛查:&,*,年./0%102等第一个用放射免疫法测定肿瘤标志筛查结直肠

4、癌。屮国是最早用甲胎蛋白在甲型肝炎阳性患者中筛查小肝癌的国家,最近结合3超筛查肝癌,提高了早期肝癌的检出率和!年生存率。日本学者用检测尿中的4甲氧5+疑苦杏仁酸和高香草酸筛查*6)个月婴儿中的神经母细胞瘤获得成功,据统计每!4&;4-名儿童中可发现&例患者。前列腺癌特异性抗原789)(是第一个由美国癌(一起测定能很好鉴别良、恶症会推荐用于筛查!’岁以上男性前邢侔「?aid=HsogousnapO_39,,>肿瘤标志,和游离789:789)789性前列腺癌,甚至可代替穿剌。目前仍在观察用;95&#!筛查卵巢癌,用癌基因及

5、其产物和生长因子筛查某[4]些肿瘤。筛查发现的阳性患者需定期随访,建议#6+周后复查,如果连续#次阳性,并持续升高,应转至临床确诊。预计随着肿瘤标志敏感性和特异性的提高,其在特定的易感人群中筛查肿瘤的应用范围将会更广泛。脏器特异性较少的标志称为非特异性肿瘤标志或称广谱肿瘤标志。这些标志为存在#-广谱肿瘤标志:于肿瘤发生、发展过程中的共有物质。包括脂质唾液酸、组织多肽性抗原、癌胚抗原、乳酸脱氢酶、铁蛋门和[+]但在多数肿瘤都可呈现阳性,无论筛查还是诊断无症状的早期肿瘤患碱性磷酸酶。这些标志皱感性不一,者,广谱肿瘤标志都有着特殊的价值。但目前尚

6、无理想的广谱肿瘤标志。正在开发的肿瘤标志中,很大一部分属广谱肿瘤标志,如端粒酶、癌基因、血管生长因子、细胞表面的粘蛋白类物质。将来发展趋势是在研究和发现新的敏感的广谱标志基础上,找出一组最佳标志群。此标志群应有以下特点:&)#64个标志,(含测定简便、易行。#)(肿瘤标志群的敏感性和特异性应<三(“十五"(科技攻关计划目标)(4)。应对发病率较高的多种肿瘤,如肺癌、胃癌、结直肠癌、食道癌、肝癌、乳腺癌都敏感。(+)价格相对低廉。人类肿瘤基因标志逐渐受到重视。原癌基因的突变、扩增、重排、易位和抑癌基因的缺失4-基因标志:使正常的

7、原癌基因成为癌基因,从而导致正常细胞转化为恶性肿瘤细胞。由于一些肿瘤中共有的癌基因异万方数据作者单位:山东大学齐鲁医院检验科#!"&#济南,?=/?屮华检验医学杂志/))/年A月第/!卷第/期#083SH&・P,U,P&%*O/))/,IF/!,I:N/[!]常表达,因而癌基因是较佳的广谱肿瘤标志。癌基因过度表达大都需用"#$检测病理标本,个别癌基因可以通过血清用"#$法直接检测,如胰腺癌的%&5基因。()年代以来,开始研究用免疫法(酶联免疫反应、蛋白印迹试验等)测定血清中的癌基因蛋白用以

8、诊断肿瘤,拓宽了癌基因标志的临床实用范围。(基因蛋白是一种上皮细胞的穿膜蛋白,分子量56!))),与上皮细胞生长因子受体*+,%・.+/01$+/23,4)相似,它的过度表达能调

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