肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用

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1、肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用90%的肿瘤经常规HE切片，通过光镜观察可以解决，仅留下少许病例，才采用免疫组化鉴别，是癌，肉瘤，黑色素瘤，神经上皮肿瘤，还是淋巴瘤?这些病例往往是低分化、罕见或来源不明的原发瘤或转移瘤，按形态上分为小圆形细胞肿瘤，梭形细胞肿瘤、上皮样细胞肿瘤及多形细胞肿瘤，应用免疫组化诊断这类肿瘤，必须要根据肿瘤发生部位临床资料，大标本的观察，结合所见的肿瘤的组织结构和细胞形态寻找线索，选择适当的抗体，对病变进行全面的估计，做出最后的明确诊断。武汉市第一医院肿瘤科曾辉对其肿瘤标记物进行筛选，按组织来源分为上皮组织，间叶组

2、织，淋巴造血组织，神经组织及其肿瘤常用标记物，分别对癌，肉瘤，淋巴瘤，胶质瘤等进行标记予以鉴别。1上皮性肿瘤标记物(1)共同的标记物角蛋白*(cytokeratin/keratin,CK/KER)*共有20种亚型，高分子量角蛋白见于复层鳞状上皮，低分子量角蛋白见于腺上皮。桥粒蛋白*(desmoplankin)*分布于上皮细胞间的连接部位，是一种很好的上皮细胞标记，此外，凡有细胞连接的非上皮细胞也可以表达，如脑膜瘤、尤文肉瘤、颗粒细胞瘤、精原细胞瘤。(2)存在于大部分上皮细胞内的标记物上皮膜抗原(epithelialmembranousanti

3、gen,EMA)*大多数上皮性肿瘤，常与角蛋白联合应用*腺上皮性肿瘤，浆细胞瘤，大细胞淋巴瘤，浆细胞骨髓瘤，脑膜瘤均有表达。角蛋白多肽(Cytokeratinpolypepide,CK19)腺上皮性肿瘤(3)选择性存在于某些上皮细胞内的标记物癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)*是内胚层来源的上皮性肿瘤分化标记物，见于腺癌及某些鳞癌，鉴别腺癌(+)与间皮瘤(-)。但血细胞来源的肿瘤(绿色瘤、髓细胞白血病)、恶性纤维组织细胞瘤均呈阳性反应。甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)肝细胞癌，生殖细胞性肿瘤，如内胚

4、窦瘤，睾丸胚胎癌有交叉反应。前列腺特异性抗原(prostaticspecificantigen，PSA)前列腺上皮及其来源的肿瘤，也可从转移性肿瘤中鉴别出前列腺癌结肠癌相关抗原(CA19-9)胃肠道肿瘤，胰腺癌卵巢癌抗原(CA125)卵巢、子宫、乳腺癌2间叶源性肿瘤标记物(1)间叶细胞及肿瘤共同标记物波形蛋白*(vimentin,VIM)间叶组织、良、恶性肿瘤*缺乏特异性，配合其他更有鉴别力的标记物仍有价值。(2)肌细胞，肌上皮及肿瘤标记物结蛋白(desmin，DM)肌细胞及其肿瘤(横纹肌肉瘤/平滑肌肉瘤)肌红蛋白(myoglobin，MG)

5、横纹肌，心肌细胞及其肿瘤肌球蛋白(myosin)横纹肌特异性标记物，但不敏感肌肉特异性肌动蛋白(ms-actin,MSA,CMA,HHF35)平滑肌，横纹肌、肌上皮，肌纤维母细胞平滑肌肌动蛋白(SM-actin/SMA)对平滑肌较特异(3)内皮细胞及肿瘤标记物第Ⅷ因子相关抗原(factorⅧ-relatedantigen,FⅧRAg)血管内皮细胞及其肿瘤荆豆凝集素(UEA-1) 血管源性肉瘤，比第Ⅷ因子更敏感。*上皮样肉瘤和癌亦可呈阳性反应CD31血管肉瘤上皮样血管内皮瘤特异性较强CD34内皮细胞，血管良恶性肿瘤，kapposi肉瘤*胃肠道间质

6、肿瘤70%病例为CD34阳性 *100%病例CD117阳性(4)组织细胞标记物CD68(Kp-1)全组织细胞标记物，如恶性纤维组织细胞瘤无明确特异性因子XIIIa(F13a)纤维素因子作为良恶性纤维组织细胞瘤辅助诊断的标记物,亦可在纤维肉瘤,平滑肌肉瘤,神经纤维瘤表达.α-抗糜蛋白酶(α-antichymotrypsinAACT)具有组织细胞分化的肿瘤，如恶纤组α-抗胰蛋白酶(α-antitrypsin,AAT)*组织细胞及其肿瘤*肝细胞癌，具有肝细胞癌分化的生殖细胞肿瘤，如内胚窦瘤，亦标记胶质细胞瘤溶菌酶(lysazyme，lys)组织细胞及

7、其肿瘤，其特异性不如AAT3.淋巴造血组织标记物(1)共同标记物白细胞共同抗原(leukocytecommonantigen,LCA)CD45全白细胞标记，血白细胞，单核细胞，肥大细胞，各种淋巴瘤；浆细胞及R-S细胞，不表达LCA(2)T淋巴细胞标记物CD45RO(UCHL-1)、CD3、CD43(L60/Leu-27)T细胞淋巴瘤(3)B淋巴细胞标记物CD20(L26)、CDW75(LN1)、CD19 B细胞淋巴瘤(4)霍奇金R-S细胞标记物CD15+(Leu-M1)、CD30*(BerH2)+霍奇金淋巴瘤(非淋巴细胞为主型)CD20+、CD

8、W75+、CD30-/+、CD15- EMA+霍奇金淋巴瘤(淋巴细胞为主型)*CD30粒细胞、单核细胞、上皮细胞、R-S细胞均有表达，某些未分化大细胞