缬沙坦对高血压合并糖尿病治疗探究进展

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1、颔沙坦对高血压合并糖尿病治疗探究进展摘要：高血压患者合并糖尿病的发病率显著高于非高血压人群，高血压患者体内的肾素-血管紧张素(Ras)活化与其血糖水平呈正相关，而阻断RAS的药物可降低高血压合并糖尿病的发病率。ARB以颔沙坦为代表Angll受体拮抗剂，通过各种途径降压，改善糖尿病患者高血糖水平，延缓各种并发症的发生。对心血管、肾、胰岛素敏感性等都有积极的影响。关键词：颔沙坦；高血压；糖尿病【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)06-0030-01随着多种ATI(Ang

2、ll)受体拮抗剂的相继面世及在高血压治疗中的广泛应用，颔沙坦等为代表的药物对高血压血管内皮功能障碍的改善作用，获得了一致的认同。高血压合并糖尿病所产生威胁人类健康和生命的常见疾病，二者合并存在，有研究表明，糖尿病患者中20%-60%伴有高血压，高血压患者有80%以上存在糖耐量异常［1］。其功能异常加速高血压的进程，同时使早期动脉粥样硬化的发生，且内皮功能受损往往发生在糖尿病微血管及大血管病变之前［2］。目前人们已基本认同，早期控制血管内皮功能异常，对控制血压及糖尿病的进程和预防并发症有极其重要的意义。现对纟颉沙坦

3、在临床应用综述如下：1对内皮功能的作用高血压和糖尿病是严重威胁人类健康和生命的常见疾病，且二者常合并存在，已有研究证实，内皮功能异常能加速高血压的进程，同时促进早期动脉粥样硬化的发生，且内皮功能受损往往发生在糖尿病微血管病变之前。大量临床研究及内皮动物实验证实，颔沙坦可改善高血压患者的内皮依赖性血管舒张功能障碍。有的研究表明原发性高血压和2型糖尿病患者存在有不同程度的血管内皮功能不全［3］,也有文献报道，高血压合并2型糖尿病患者的内皮依赖性血管紧张素反应较健康对照以及高血压和糖尿病患者两者单独发生的任何一种状态均

4、显著减退［4］。目前，糖尿病内皮功能受损的机制尚不清楚，可能为高血糖使蛋白发生非酶糖化，使晚期糖化终产物血管紧张素转换酶（ACEs）增多，同时内皮细胞合成和释放NO减少，而糖尿病与高血压共同作用，可增加单核细胞向血管粘附，并使血管产生氧自由基增多，单核细胞趋化蛋白-1表达增加，从而使内皮内糖基化进一步加重。ATI拮抗剂纟颉沙坦通过拮抗Angll而引起舒血管作用，改善了血流动力学效应，使之对内皮细胞的不利影响得以缓解，同时调节超氧化物阴离子产生，改善内皮细胞下组织的增厚，提高内皮衍生血管活性物质的运输及一氧化氮合成

5、酶的活性，使产生变性的内皮依赖性血管舒张功能得到改善［5］o2对血清脂联素的作用纟颉沙坦是一种新型的ARB,是目前唯一可同时激动PPAR-r又阻断AT1R的ARB,适合高血压合并糖尿病患者的治疗⑹。有研究显示高血压合并糖尿病患者血清脂联素水平显著降低，可能与部分患者肾素-血管紧张素系统激活加重了脂联素的降低有关。同时研究也表明纟颉沙坦治疗HOMA-IR(血清脂联素)比治疗前明显降低，而非洛地平组治疗血清HOMA-IR无明显变化，表明颔沙坦在升高脂联素的同时显著改善了HOMA-IR⑺。ClusenR等［8］对肥胖Z

6、UCK老鼠活体研究发现，大剂量(10mmol/l)ivbsavtan改善了胰岛素敏感性并减轻脂联素的衰减及增加脂联素的表达，而这种效应在Angll不存在的情况下也被显示出来，并在PD123319阻滞AT2R的条件下也对其诱导脂联素的表达无影响，因而认为ivbsavtan对胰岛素敏感性及脂联素的有影响，可能与其激动PPAP-r有关。MiuraY等［9］报道颔沙坦与坎地沙坦相比，纟颉沙坦能有显著增加脂联素及降低hsCRP水平，提示不同ARBs对脂联素的影响是有差异的，纟颉沙坦在升高脂联素水平方向可能优于其它ARBs,

7、ARB兼有PPAR-r激动效应的纟颉沙坦，其增加脂联素水平是依赖于降压本身的。其机制可能与颔沙坦作为PPAR-r激动剂诱导受体后脂联素蛋白的表达及阻滞脂联素的降解有关[10]。1.3肾脏的保护作用：DN(糖尿病肾病)肾小球糖基化是DN产生的重要机制，主要是内微血管的损伤引起，目前认为结缔组织生长因子(CTGF)是DN肾小球硬化形成过程中的主要生长因子[11],阻断CTGF表达或抑制其活性，可能是一种更特异更有效的防治DN肾小球硬化病的手段。近年来的研究提示，同型半胱氨酸血症与尿蛋白排泄率及DN有关，认为同型半胱氨

8、酸血症是独立于高血压、DN、蛋白摄入和肾功能之外的影响尿蛋白排泄的因素之一[12]。人们认识于DN时，存在肾功能局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的异常，可能与DN的发展关系密切。CTGF是调节细胞增生，分化和ECM形成的主要效益分子,因TGF-B1诱导产生的一种新的一致纤维蛋白，可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原，对各种间质细胞分子分化增生及ECM的合成和降解具有很重要的调