本佐卡因的合成论文

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1、苯佐卡因的制备摘要本实验的主要目的是了解我们H常生活屮所使用的药物苯佐卡因（对氨基苯甲酸乙酯）的物理、化学性质及其基本合成过程。苯佐卡因是一种白色针状晶体，无臭，味微苦而麻，遇光渐变黄色，易溶于乙醇、乙醯、氯仿等，难溶于水，临床上一般用作局部麻醉剂。木实验是以对氨基甲苯为原料，先与醋酸反应经酰化得甲基乙酰苯胺，再与高猛酸钾反应经氧化得到酸，然后加盐酸经水解得到对氨基苯卬酸，最后加乙醇经酯化得到产品。由于实验环节较多，及我本身操作上的问题，使得最终产率较低，而且产品含有较多的杂质。但是经过这次实验，我对冇机合成实验有了进一步的了解，对问题的分析及解决能力有了一定的提高，我相信这是

2、一个好的开始。引言苯佐卡因是重要的医药中间体，可作为奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等前体原料。同时，它在医药上又用作局部麻醉剂，有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还口J用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因的作用特点是起效迅速，约30秒左右，即可产生止痛作用，口对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。目前需求量非常大，有着较大的经济效益和广阔的市场前景。制备苯佐卡因的方法有很多种，如：1•以对硝基甲苯为原料，经过氧化还原和酯化反应，最终得到苯佐卡因。2•以对氨基甲苯为原料，经过酰化反应、氧化反应、水解反应、酯化反应，最终得

3、到苯佐卡因。3•以对硝基苯卬酸为原料，先述原后酯化制得苯佐卡因。随着科学技术的发展，苯佐卡因的生产过程被不断改善，其中以对硝基苯甲酸为原料制备苯佐卡因的产率较高，因此应用前景较好。以甲苯胺为原料制备苯佐卡因的方法出现较早，但实验步骤多，产率相对较低，可其反应条件温和，每一环节相对独立，便于操作，因此本实验以该种方法作为合成路径。材料与方法一、仪器磁力搅拌器、恒温可调电加热器、循环水式多用真空泵、鼓风电热恒温干燥箱、数字熔点仪、红外光谱仪。二、试剂对甲苯胺、高猛酸钾、无水乙醇、95%乙醇溶液、乙瞇、锌粉、七水硫酸镁、浓盐酸、18%盐酸溶液、浓硫酸、冰醋酸、10%氨水溶液、10%碳

4、酸钠溶液。三、实验装置(1)蒸谓装置(2)回流装置(3)抽滤装置四、实验方法NHzCH3NHC0CH)CH3COOHNH^NHy1・总的实验路线2.分步路线1)对甲基乙酰苯胺的合成CH3CII3COOIINHCOCHjCH3在lOOmL圆底烧瓶中,加入10.7g对甲苯胺(0.lmol,M=107g/mol)^,缓慢加入14.4mL冰醋酸(0.25mol)及少许锌粉(约0.lg),混合均匀后，装上刺形分憾柱(如图1)。将圆底烧瓶在石棉网上用小火加热，使对甲苯胺溶解，溶液成褐黄色。然后逐渐升高温度达到100°C左右，维持温度在100°C-110°C反应约1・5小时，蒸出大部分水和剩

5、余的乙酸。如果温度卜•降后不再上升，表示反应结束。将反应物倒入盛有200毫升的冷水中，即冇棕色固体析出，将较大的固体敲碎。抽滤，用水洗涤。每颗粗产品用5ml乙醇与水混合比为7：3的混合溶液重结晶。再次抽滤后得口色固体，放在表面皿中置于红外灯下干燥，测其熔点并称重。1)对乙酰氨基苯甲酸的合成在500mL烧杯中，加入对甲基乙酰苯胺7.5g(0.05mol,M二149.16g/mol),20.0g(0.08mol,M二246g/mol)七水硫酸镁，16g高镭酸钾，350ml冷水，在控制温度为80-85°C的条件下反应45分钟。反应完成后，做点滴实验，用玻璃棒醮取少量反应后的溶液，然后

6、点在滤纸上。如杲有紫色加入少量的20%的硫酸和无水乙醇至溶液点在滤纸上紫色的环消失再趁热抽滤。如果无色，直接趁热抽滤，除去二氧化镒，若抽滤后的溶液有颜色可再进行菊花纸过滤。然后逐滴加入20%的硫酸调至pH=3,再冷却，抽滤，并放在红外灯下干燥，最后测熔点称重。2)对氨基苯甲酸的合成在lOOniLl员

7、底烧瓶中加入上一步实验的产物（对乙酰氨基苯甲酸）6g,然后加入18%的盐酸（7-8ml/g原料），回流30min（装置如图2）,其实只要固体溶解完即可。待反应物冷却后，倒入大烧杯屮，加入冷水（5ml/g原料），用10%的氨水溶液中和至pH二3〜4,先自然冷却，然后冰浴冷却结晶，抽滤

8、收集产物，再放在红外灯下干燥，最后测熔点称重。4）对氨基苯甲酸乙酯的合成在50mL圆底烧瓶中，加入上一步实验产物（对氨基苯甲酸）l・8g,95%的无水乙醇（10ml/g原料），旋摇烧瓶使部分固体溶解。将烧瓶置于冷水屮冷却，加入浓硫酸（lml/g原料），立即产生大量沉淀。将反应混合物放在水浴中回流（装置如图2）1小时，并不时摇晁振荡。当沉淀都溶解后，将反应混合物倒入烧杯屮冷却，加入10%碳酸钠溶液中和，直至无明显气泡产生，继续加10%碳酸钠溶液至PH=9o在中和过程中产生少量白色沉淀，再将溶液