临床药物动力学论文)

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1、从药物代谢动力学谈老人合理用药陈波摘要：据国外资料报道，老年人（指65岁以上）约占总人口的10%,随着现代社会发展,人口老龄化是世界性的变化趋势，我国亦提前进入了人口老龄化阶段。而年龄的增长，人不可避免地出现身体功能下降和疾病的增多，即服药机率也不可避免地增多。而老年人山于生理功能、代谢和形态等方面发生了一定改变，将导致药物毒网反应以及相互作用影响药效的机率增加。因此，老年人用药问题值得注意。关键字：老年人药代动力学动力学特征不良反应老年人合理用药刖S目的介绍老年期药动学及药效学变化及合理便用药物方法查阅有关国内文献。结果与

2、结论合理用药应考虑老年人生理功能的变化特点，以保证发挥药物的治疗作用，减少不良反应的发生。老年人大多患有多种疾病，需同时服用多种药物，但由于老年人生理和功能的变化，对药物效应会产生很人的影响，可使药物作用的强度和维持的时间延长，哄至产生毒性反应，药物间的相互作用也经常发生，故对老年人用药应研究其特殊规律性，以保证老年人用药的合理,安全有效。正文1.老年人药代动力学变化1.1吸收胃肠蠕动机能减弱，可使药物崩解溶出减慢，延长其吸收；胃酸分泌减少，胃液pH值增高，导致酸性药物的离子化，减少吸收；胃肠道血流虽:在老年人一般减少40%

3、-50%，也影响药物吸收，口服药物吸收多加被动转运，少年轻人差界不大，但有些药物如糖类、矿物质、盐酸硫胺、氨基酸、阿糖胞廿、甲氨喋吟和六甲喘胺等吸收影响较人；肝血流量减低，微粒体代谢活性下降，肝脏的解毒功能明显下降，使药物的药效增强，作用时间延长。1.2分布与蛋白结合老年人血浆屮白蛋白的浓度，随年龄增而减低，因为老年人肝脏合成白蛋白的最要比青年人少18%〜20%,70岁以上的老年人血浆的浓度约为3.5g/100ml,而年青人则为4〜4.5g/100ml之间。许多药物进入机体示，都与血浆白蛋白结合成为无活性的贮存型，仅小部分游

4、离而具有约物作用。游离药物被机体消除后，再由贮存型药物游离而加以补充，这是—•种动态平衡。由于老年人血浆111蛋111的数量下降，很多药物贮存型减少，游离型增多，药物就会增加，如度冷丁、保泰松、苯妥英钠等都有这种情况。如给一•个年轻人和一个老年人分别按每公斤体重1・5吨的用量肌注度冷丁，则老年人的药效明显升高，呼吸抑制的可能性也增大，苯妥英钠的游离型增加则疗效增加，毒性也增加，清除加快，维持吋间变短。除上述药物外，老年人使用D860、心得安、洋地黄毒廿、地高辛、安定等，由于它们分布减少,代谢减慢，所以要注意减量或延长间隔给药

5、。1.3代谢肝脏对药物的代谢具有重要作用。老年人肝血流量少，是使药物代谢降低的一个因素。老年人肝药酶的活性降低，如安替比林的血浆半衰期平均值，老年人比青年人大45%足以表明老年人药物代谢率人大降低。另外，老年人的功能性肝细胞将减少，对■药物的代谢也有一定影响。由上所述，给老年人应用被肝代谢的药物如红霉素、利多卡因、普蔡洛尔、洋地黄毒廿、氯而出现更多的副作用，故需适当调整剂量。在给老年人应用某些须经肝脏代谢后才具有活性的药物时（如可的松在肝转化为氢化可的松而发挥作用），更应考虑上诉特点而选用适当的约物（如应用氢化可的松的而不应

6、用IJ的松）。药物的体内代谢过程可以用以下模式图表示：吸收代谢排泄消化道一血液一代谢器官一尿液tI分布组织1.4排泄肾脏是药物排泄的重要器官。老年人山于肾脏体积缩小，肾小球及肾小管细胞数量减少,肾功能随之衰减，渗血流量减少及肾小管滤过率降低，使药物的清除率降低，容易产生药物的蓄积，甚至中毒。另外，肾小管分泌能力降低，使肾小管钠钾和钠氢交换部位的钠转运机能钝化。老年人肾脏的上诉巨人变化，人人地影响药物白肝脏的排汕，使药物的血浆浓度增高或减缓药物口机体的消除。T1/2延长，从1佃老年人更易发生副作用。因此，给老年人用药时要根据其

7、肾功能（肾消除率）调整给药剂量或调整给要间隔吋间。世界卫生组织专家小组提出老年人会有严重反应药物1.5影响老年人药物代谢的因素1•老化对药物敏感性、作用的影响靶器官敏感性改变。举例：镇静药-大多敏感性药物不良反应药物不良反应*巴比妥类神志模糊*弧乙喘体位性低血压*二甲节弧严重体位性低血压口引喙美辛（消炎痛）再生障碍性贫血苯海索视、听幻觉异烟脐肝毒性*甘珀酸（生胃酮）液体潴留与心力衰竭甲芬那酸（甲灭酸）腹泻强心昔行为异常、腹痛、疲乏甲基多巴倦怠、抑郁f、药效t、剂量丨、降压药-抗高血压作用t2、老化对药物耐受性的影响>2、老化

8、对药物耐受性的影响普遍下降同等剂量下不良反应较多女h利尿剂、镇静药、催眠药各一种分别服用，耐受性好，药效好，若合并使用，贝怀能耐受，易出现直立性低血压；脑对低血糖耐受性低，易发生低血糖昏迷。3、影响老年人药物疗效的其他因素，如半理因素、病理因素、心理状态、营养状况、药物方而、生活习惯等。1