药物动力学临床意义

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1、药物动力学临床意义保障用药的有效性和安全性・

2、期：决定给药方案，用法，用量，间隔时间.证实速释，缓释，控释特征.11期：肝功差，肾功差，老人，进食影响III期：种族,代谢物，对药酶的干扰药动学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。非房室(统计距)模型不受房室数的限制，客观性强AUC(AreaUnderCurve)是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比MRT(MeanResidenceTime)是平均滞留时间.与终末半衰期类似.VRT(VarianceofResidenceTime)是滞留时间的方差MAT(meanad

3、sorptionTime)是平均吸收时间•与吸收半衰期类似.消除动力学(eliminationkinetics)研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示：dC/dt=-kCn非线性消除动力学模型某些药物的消除有限速因素，当浓度很高时只能限速消除，不能按浓度比例消除，称为“非线性药代”其模型方程是米氏方程:dC/dt二・Vm*C/(Km+C)其药代学特征是:静注的InC-T曲线:开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线其药代参数是:Vm最大消除速率，反映限速时的消除速率Km米氏常数，反映曲线转变中点的血药浓度线性或非线性动力学的比较线性非线性AUC与剂量呈直线关

4、系与剂量呈曲线关系与剂量呈正比与剂量呈超比例增加T1/2基本不变Cmax与剂量基本呈正比模型房室模型动力学一级动力学先零级，后一级C・T图曲线lnC・T图直线药物多数药物大剂量时,Tl/2延长与剂量呈超比例增加米氏方程模型非线性动力学先直线后曲线先曲线后直线少数药物药代动力学参数及其意义吸收AUC反映吸收程度、Ka反映吸收速度分布Vd是表观分布容积・Vd接近0.1L/kg说明药物主要在血中；Vd>>；lL/kg则说明该药有脏器浓集现象消除包括排泄及代谢,ke,P是消除速率常数；tl/2,tl/2B,CL反映药物的消除速度.尿排率过大者，肾功能不佳时应注意减量或延

5、时。过小者，提示代谢为主，肝功不佳时慎用该药易岀现药物相互干扰,联用时应注意个体差异AUC,Vd及tl/2的变异系数大于50%者,，临床用药时应注意剂量调控.血药浓度■时间曲线下面积：(areaunderconcentration-timecurve,AUC)它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法，也可用样条函数法求得。它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用度的基础数值。体内总清除率(totalbodyclearance,TBCL,CI)：等于代谢清除率加肾清除率。TBCL=A/AUC平均稳态血药浓度(averagesteadystateconcentration,C

6、av(ss))：Cav(ss)=AUC/tCav(ss)=F-D/(Ke*Vd*t)(一)被动转运(passivetransport)药物分了只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。特点:1)顺浓度梯度转运，即药物从膜高浓度的一侧向低浓度的一侧转运,其转运速度与浓度差成正比，无需能量。2)膜对转运的药物无选择性，转运速率只与其脂溶性大小及通透性系数有关。3)膜对转运的药物量无饱和现象。4)无竞争性抑制作用。分类：1•简单扩散2•滤过3•易化扩散主动转运(activetransport)又称逆流转运(countercurrenttransp

7、ort)其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗ATP,特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。特点：1•可发生饱和现象2•可出现竞争性抑制3•缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运如何评价药物的吸收？吸收的速度和程度Cmax和Tmax常常被用于评价药物的吸收速度。AUC是评价药物吸收程度的重耍指标和参数。首关（过）效应（first-passeffect）口服药物在胃肠道吸收后，首先由肝门静脉系统进入肝脏，有些药物在肝脏可被部分代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。影响药物吸收的因素药物制剂因素和生理因素。1.药物制剂因素：药物理化性质（药物的粒

8、径大小、溶解度和晶型）；处方中赋型剂的性质与种类；制备工艺；药物的剂型（缓控释制剂）；处方中相关药物的性质。生理病理因素：病人胃肠pH；胃肠活动性；胃肠血流灌注；胃肠结构和肠道菌丛；年龄、性别、遗传因素及病人饮食（清淡、油腻）（三）药物相互作用当两个或以上的药物合用时，可通过以下途径影响药物的吸收：（1）改变肠腔pH,使药物的解离度发生改变；（2）改变药物的溶解度；（3）影响胃肠蠕动或胃排空；（4）形成复合物；（5）吸附剂作用；（6）抑制前药活化；（7）竞争同一转运载体。由于胃液呈强酸性，某些酸不稳定的药物可能因分解而失活。在