药物代谢动力学 第十四章群体药物动力学课件

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1、第十四章群体药物动力学苏州大学附属第一医院临床药理本章要点了解群体药物动力学的定义、基本概念、估计群体药物动力学参数的方法。了解NONMEM法的基本原理及研究步骤。了解群体药物动力学在个体化给药中的临床应用。药物动力学回顾—经典药物动力学体内药物浓度随时间变化的规律群体药物动力学经典药物动力学统计学方法药物体内过程规律患者群体药动学参数个体化给药群体药物动力学概述群体药物动力学的定义、研究目的、基本概念及参数测定方法群体药动学的定义群体药物动力学（populationpharmacokinetics,PPK）是

2、将经典药物动力学基本原理和统计学方法相结合，研究药物体内过程的群体规律，研究药物动力学参数的统计分布及影响因素的药物动力学分支学科。个体化给药群体药动学的研究目的患者群体分析、定量描述、解释变异、反馈数据制定、优化群体药物动力学的基本概念群体药物动力学差异描述固定效应（fixedeffects）随机效应(randomeffects)固定效应：指年龄、体重、身高、性别、种族、肝肾功等对药物的体内过程产生影响的相对固定因素。用参数θ来表示：在回归方程中用以估算药物动力学参数均值。随机效应个体间变异（intersub

3、jectvariability），η表示，其方差ω2。个体自身变异（residualerror，残余误差），ε表示，其方差σ2。群体药物动力学参数估计方法单纯集聚数据分析法（naivepooleddataanalysis,NPD）两步法（two-stagemethod,TS）非线性混合效应模型（nonlinearmixedeffectmodel,NONMEM）非线性混合效应模型法—NONMEM法NONMEM软件介绍NONMEM法原理NONMEM法的数据分析NONMEM软件介绍NONMEM软件组成NONMEM基础

4、模块PREDPP子模块NM-TRAN高级模块由美国加州大学NONMEM组使用ANSIFORTRAN77程序语言编制，版权所有及技术服务支持由GloboMaxLLC与美国加州大学NONMEM开发组共同承担。运行环境：16MB内存，200MB以上的硬盘，浮点处理器，UNIX操作系统，FORTRAN编译库等。NONMEM软件运行--DataInputNONMEM软件运行--DataManageNONMEM软件运行–EXPLORATORYSTATISTICSNONMEM软件运行–REAL-TIMEMONITORNONM

5、EM软件运行–REPORTGENERATORNONMEM软件基本原理建立基本模型合适NONMEN列表及散点图不合适修正错误合适NONMEN观察列表观察散点图及估算参数不合适按照一定方法增加结构特征数据检查建立结构模型NONMEM软件基本原理合适NONMEN观察列表观察散点图及估算参数不合适按照一定方法增加统计学模型建立统计学模型NONMEN观察列表观察散点图及估算参数计算协变量不合适删除/改变可疑特征优化模型合适合适NONMEM软件基本原理合适NONMEN重新估算参数检验主要特征：逐步递减法正确完成！参数检验N

6、ONMEM的实验设计和研究步骤实验设计要点：数据的完整性（回顾性收集和前瞻性分析）取样点数及时间样本数准确性与长期性合理分组建立数据库NONMEM的实验设计和研究步骤研究步骤：数据检查建立结构模型建立统计学模型优化模型参数检验群体药物动力学的应用---临床应用群体药物动力学特殊人群个体化给药新药开发生物利用度PK/PD药物相互作用群体药物动力学的应用---应用范例群体药物动力学的应用---应用范例群体药物动力学的应用---应用范例群体药物动力学的应用---应用范例本章思考请比较经典药物动力学与群体药物动力学各自

7、特点（优缺点）？应用NONMEM法的步骤？应用NONMEM法时应注意哪些问题？