时辰药物代谢动力学课件

《时辰药物代谢动力学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1时辰药物代谢动力学Chronopharmacokinetics生物周期性(biopriodicity)机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律(昼夜节律circadianrhythm)和近年节律(circannualrhythm)第一节、生物节律及其时辰药物代谢动力学的意义概念：研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系（一）生物节律是生命的基本特征（二）药物作用的时间节律性治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓血压在上午9-11点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点

2、23（三）时辰药动学的机制及其对用药的指导意义机制：不明药物作用的时间节律性是客观存在的9时与21时口服地西泮的血药浓度比较：9时的Cmax高；tmax短对有时辰药动学特点的药物给药时要注意4指导意义1、调整给药时间，使药物治疗与疾病节律相适应9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1/2相同，但9时的tmax短；Cmax高2、为评价药物制剂的时间生物利用度提供证据3、有助与阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制5第二节、药物体内过程的时间节律性与临床药物治疗一，药物吸收与机体节律性的关系9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1

3、/2相同，但9时的tmax短；Cmax高6影响吸收时辰节律性的可能因素1，胃液的pH及胃液分泌量2，胃排空和肠蠕动晚间的排空速率较白天低小肠蠕动晚间慢，白天快3，药物的脂溶性和水溶性脂溶性强的药物晚间吸收快（大鼠）水溶性则无变化4，吸收部位的血容量7二，药物分布与机体节律性的关系活动期表观分布容积减少，休息期增大影响吸收时辰节律性的可能因素1，血容量和组织器官血流量活动期增大，休息期减少2，组织细胞膜的通透性利多卡因在红细胞中22时最高，4时最低3，药物理化特性脂溶性药物在血浆、肺、脑的初始浓度有昼夜节律性变化84,血浆蛋白结合泼尼松龙的血浆蛋白结合率在

4、夜间高5，细胞外液的pH夜间细胞外液的pH低9三，药物的生物转化与机体节律性的关系1，肝血流量在8：00最高，14：00最低肝血流量肝清除率2，肝药酶肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短肝脏酶活性在2：00高，在14：00低10四，药物排泄与机体节律性的关系1，肾血流量正常人GFR、肾血流量和排尿量在17：30高在5：00低2，尿液pH活动期升高，休息期降低11甲氨喋呤  早6时给药毒性最大，零时给药毒性最小，因此选择12时~20时之间给药第三节时辰药动学与临床治疗一，抗癌药物与时辰药理学阿霉素晚6时给予阿

5、霉素，毒性最小，肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其他时间点给药效果好阿糖胞苷  在睡眠时给固定剂量阿糖胞苷，毒性最小，耐受性最高，活动期间用药则相反12治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓二，治疗高血压药物与时辰药理学血压在上午9~11点为高峰值，夜间入睡后则下降到一天中的最低点13阿司匹林:早晨服用在上午时间段内血浆药物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效三、治疗缺血性心脏病药物与时辰药理学心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏猝死的发病呈现近日节律变化，发作高峰时间均在上午6:00~12:

6、00不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00~12:00慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00~11:0014葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补铁剂，20时服用最佳，吸收率比8时高，疗效延长3~4倍四、治疗哮喘药物与时辰药理学氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低凌晨1~2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的时段，其他平喘药以临睡前服用效果最佳五、治疗贫血药物与时辰药理学15六、治疗风湿性关节炎风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此时人体的免疫反应最强，最好在凌晨4~5点钟服用

7、激素目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用，即可产生最佳疗效，同时使连续服用激素而产生的副作用降到最低点16七、治疗糖尿病凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应，即可收到显著的治疗效果，又可使药物副作用降到最低程度致糖尿病因子的作用在早晨为峰值，因此，早晨应用胰岛素剂量要大些17八、抗癌治疗目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；如改在晚间用药，则副作用几乎不发

8、生；疗效不减晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也有规律；人的痛觉以上午最为