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1、药物代谢动力学pharmacokinetics第三章机体对药物的处置药物的体内过程ADME血药浓度随时间变化的规律药动学研究内容组织，细胞 游离药物结合药物给药部位D生物转化排泄血液DP吸收分布代谢体内过程药物体内过程转运：吸收、分布、排泄转化：代谢消除被动转运主动转运脂溶性水溶性细胞内细胞外药物跨膜转运一、被动转运1.顺浓度差,高低2.不耗能,不需要载体3.无饱和,无竞争性抑制4.是大多数药物转运方式5.受药物理化性质和PH影响分子量小、脂溶性高、非解离型、极性小的容易透过细胞膜弱酸性药物HAH++A-Ka=[A
2、-][HA]=10pH-pKa当pH=pKa，[HA]=[A-]弱酸性药物：pKa=3.4在胃液：=10[A-][HA]pH-pKa=101.4-3.4=1100在血液：[A-][HA]=107.4-3.4=110000血浆胃液PH7.4PH1.4HAA-+H+A-+H+HA10.01100001100011.01弱酸性药物在酸性的环境中解离少,容易透过细胞膜,在碱性的环境中解离多,不容易透过细胞膜弱碱性药物在酸性的环境中解离多,不容易透过细胞膜,在碱性的环境中解离少,容易透过细胞膜细胞内PH7.0，细胞外PH7.
3、4,弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，提高血液PH值，可使其向细胞外转移。弱碱性药物相反，易进入细胞内，在细胞内解离多，不易透出，提高血液PH值，使其在细胞内转移分布多。弱酸性药物苯巴比妥中毒解救时，为什么要服用碳酸氢钠？主动转运1.逆浓度差,低高2.耗能,需要载体3.有饱和,有竞争性抑制4.是少数药物转运方式竞争性抑制依他尼酸尿酸青霉素丙磺舒药物的体内过程1.吸收absorption用药部位血循环反映起效快慢、作用强弱1.达峰时间tmax2.达峰浓度Cmax3.生物利用度F药物吸收进入体循环的药量反映吸收
4、的参数有效浓度效应达峰浓度Cmax潜伏期达峰时间持续时间影响药物吸收的因素1.药物理化性质分子量、脂溶性、解离度、极性2.给药途径腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌注>皮注>口服>皮肤静脉注射用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度直接注入血液，无吸收过程，起效快皮下注射、肌肉注射经毛细血管壁吸收吸收迅速而完全，受剂型和局部血流影响剂型：青霉素G（水剂）>普鲁卡因青霉素>苄星青霉素休克病人能否采取皮下注射或肌肉注射的给药方式？为什么？舌下给药经口腔粘膜的毛细血管吸收可避免首过效应和胃酸破坏。从胃肠
5、粘膜吸收最常用，方便、经济和安全，但吸收慢而不规则，受首过消除等许多因素影响。口服给药经直肠粘膜吸收无首过效应，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首过消除大的药物。直肠给药经呼吸道粘膜吸收雾化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，挥发性的药物或气体呼吸道给药经皮吸收脂溶性药物可以缓慢吸收。透皮吸收促进剂如氮酮可促进吸收经皮给药3.药物剂型生物利用度溶液>混悬剂>胶囊>片剂>包衣片剂4.首过消除药物进入体循环前首先经肝、胃肠道破坏而使其进入血循环的药量减少口腔粘膜胃粘膜肠粘膜直肠粘膜肝脏首过消除肝肠循环门静脉
6、胆管血循环药物从血循环器官组织d2.分布distribution影响药物分布的因素1.药物理化性质分子量、脂溶性、解离度、PH2.器官血流量3.药物与血浆蛋白结合4.细胞膜屏障血脑胎盘分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布器官血流量越多，药物分布也越多，肝>肾、脑、心>肌肉、皮肤>脂肪结缔组织再分布:redistribution药物血浆蛋白结合型药物+有活性，可转运暂时丧失活性，储存型不被转运血浆蛋白结合率竞争性置换双香豆素保泰松3.代谢metabolism生物转化biotransformation药物极性水
7、溶性酶排泄结合化学结构改变(生物转化,代谢)活化失活氧化还原水解酶药物代谢酶肝药酶1.选择性低2.个体差异大变异性可被诱导或抑制酶诱导剂(enzymeinducer)使酶活性如苯巴比妥酶抑制剂(enzymeinhibiter)使酶活性如西米替丁药酶诱导剂:使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低，产生耐受性及停药敏化现象等。药酶抑制剂:抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应。4.排泄excretion药物的排泄重吸收:脂溶性高、极性低、
8、非解离型多，重吸收PH:改变疗效或排出(链霉素PH,抗菌作用)肾脏滤过:被动转运分泌:主动转运竞争性抑制①.药物经肾浓缩，在尿中浓度很高，可治疗泌尿道感染，(如链霉素)或不良反应(如磺胺药肾脏损害)意义:②.改变PH可使疗效增加或排出增加,如碱化尿液可使氨基苷类的抗菌作用增强,巴比妥类中毒时,碱化尿液可加速其排出③.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药
