《药物代谢动力学》ppt课件

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1、药物代谢动力学药代动力学简称药动学，是研究机体对药物的处置和作用的科学。应用动力学原理与数学模型，定量地描述与概述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。药物通过各种途径（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）进入机体后，机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程的“量时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律。药代动力学吸收（absorption）、分布（disribution）、代谢（metablism）和排泄（excretion）:ADME药物处置（disposition）:A+D+M消除（elimination）:D

2、+M药物的体内过程直接影响到药物在其作用部位的浓度和有效浓度维持的时间，从而决定药物作用的发生、发展和消除；药物的体内过程是药物发挥药理作用、产生治疗效果的基础，是临床制定给药方案的依据。药物的体内过程药物进入循环后，有两种形式：结合型药物：药物与血浆蛋白结合。特点：（1）暂时失去药理活性。（2）体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用，影响药物作用和作用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长

3、。游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。FreeBound组织器官体循环吸收游离型药结合型药代谢物分布排泄生物转化ADME药物的体内过程药物分子的跨膜转运药物的体内吸收房室模型药物消除动力学体内药量-时间关系重要药动学参数特点：顺膜两侧浓度差转运高低不消耗能量不需载体，无饱和性各药间无竞争性抑制现象被动转运(passivetransport)第一节药物分子的跨膜转运跨膜转运可分为被动转运和载体转运被动转运包括:滤过（filtration）、简

4、单扩散（simplediffusion)滤过（filtration）：亲水性的膜孔，水溶性药物借流体静压或渗透压通过亲水孔道；简单扩散（simplediffusion)：绝大多数药物按此方式通过生物膜。又称脂溶扩散（lipiddiffusion)，主要与药物的脂溶性与解离度有关。非极性、解离度小或脂溶性强的药物容易通过。被动转运大部分药物属于有机弱酸或有机弱碱，解离度影响他们的脂溶性。解离度取决于药物的解离常数Ka及所处溶液的pH。药物本身的特性所处环境药物在体内扩散速度与药物脂溶性和膜两侧浓度差成正比药物脂溶

5、性与其解离度有关：非解离型(分子型)药物脂溶性高，易于通过细胞膜，解离型(离子型)药物脂溶性低，不易通过细胞膜药物解离度与所在溶液的pH有关，常以pKa表示：当溶液中药物离子浓度和非离子浓度完全相等，即各占50%时，溶液的pH值称为该药的离解常数，用pKa表示。药物解离规律pH=pKa时：解离型=非解离型pH>pKa时：弱酸性药物解离型>非解离型弱碱性药物解离型<非解离型pH非解离型简单扩散规律及临床意义弱酸性药物在酸性体液中易于扩散弱碱性药物在碱性体液中

6、易于扩散弱酸性药物在酸性侧(细胞内)浓度低于碱性侧弱碱性药物在酸性侧浓度高于碱性侧弱酸性药易在胃吸收，弱碱性药易在肠吸收弱酸性药物中毒碱化体液(碳酸氢钠)，弱碱性药物中毒酸化体液(氯化铵)载体转运：选择性、饱和性、竞争性1)主动转运消耗能量可以逆浓度差2)易化扩散通道蛋白载体蛋白载体转运膜两侧药物浓度差药物分子通透系数(药物脂溶性)细胞膜厚度细胞膜面积血流速度(扩血管药物吸收快）通透量=(C1-C2)×膜面积×通透系数/膜厚度影响药物通透细胞膜的因素药物分子的跨膜转运药物的体内吸收房室模型药物消除动力学体内药量

7、-时间关系重要药动学参数吸收：药物从用药部位向血液循环中转运的过程血管内给药途径无吸收过程，血管外给药途径有吸收过程。影响吸收的主要因素：药物的理化性质：极性、解离度、脂溶性给药途径：消化道给药（口腔、胃、直肠）；消化道外给药途径（肌内，皮下，肺等）第二节药物体内过程一、吸收给药途径口服首过效应，指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在通过肠粘膜和肝脏时，经受灭活代谢后，而使进入血循环的原形药量减少、药效降低的现象，又称首过代谢，也称第一关卡效应。因此，给药途径不同而使药物效应产生差别的现象在治疗学

8、上有重要意义。吸入局部用药：直肠、皮肤舌下注射：静脉、皮下、肌内药物吸收后随血循环到达机体各部位、组织的过程(一)影响药物分布的因素1.血浆蛋白结合率药物吸收血液与血浆蛋白结合(结合型)游离药物(游离型)动态平衡二、分布特点：不能跨膜转运、不产生药效、不被代谢和排泄；特异性低、可逆性、竞争性、饱和性特异性：药物与血浆蛋白之间的相互辨别和选择性结合反应比如：酸性药物与白蛋白结合，碱性药物