药物代谢动力学课件(2)

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1、第二章药物代谢动力学pharmacokinetics目的要求：了解药物代谢动力学的规律。掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导剂和抑制剂；肾排泄药物特点、药物肝肠循环；药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面积、半衰期的概念及意义。一、药物的跨膜转运：(一)．类型：1.被动转运：(1)．简单扩散(2)．膜孔转运(过滤)(3)．易化扩散2.主动转运：膜泵(二)．被动转运规律：1．解离型的药物极性高，不易通过细胞膜．分子状态的药物易通过细胞膜2.受环境pH影响：弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分

2、子状态,易通过膜。弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过膜。弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。3.转运平衡时弱酸性药物主要堆集在碱侧，弱碱性药物主要堆集在酸侧．例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞内外分布；（吗啡中毒）（二）影响因素1.解离度,环境pH2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚度通透速率=（C1－C2）×(面积*通透系数)/厚度3.血流量二．吸收(absorption)入血液循环全身作用、局部作用(一)．途径：静脉.吸入．肌肉.皮下．口服.舌下．直肠．皮肤

3、(局部)。口服：部位．量．首关消除(效应)（firstpasselimination）(二)．理化性质(三)．制剂(四)．吸收环境(五)．生物利用度(bioavilability)Ｆ=　体内药量／给药量×100%三、分布(distribution)因素：(一)药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合：疏松、按比例结合、可逆的、影响分布和疗效、无药理活性、是一种暂时的贮存形式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化，营养不良病人，竞争性。（二）．组织器官器官血流量、器官亲和力均可影响再分布(三)．屏障(barrier)血脑屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(bloo

4、d-eyebarrier)病灶纤维组织胎盘屏障(blood-eyebarrier)(四).组织pH四．生物转化(biotransformation)机体对药物的化学处理(一)．方式：(1)．第一阶断氧化还原分解．结构改变．作用改变作用消失无→有　　可的松——→氢化可的松有毒性物质氟烷——→三氟乙酰化物(2).第二阶段结合与乙酰基葡萄糖醛酸　甘氨酸结合，水溶性增大，易于排出。(二)．代谢酶：1．肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上组成：(1)．辅酶II(2).传递系统(3)．细胞色素p-450特点：特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异性大、可受药物影响（诱导剂、抑制剂）。2.非微

5、粒体酶：分布于全身组织代谢专一内源物五.排泄(excretion)药物及其代谢物由机体排出体外的过程1．肾脏排泄：(1)．肾小球滤过(2)．肾小管重吸收(3)．肾小管分泌2.胆汁排泄肝肠循环(hepatoenteralcirculation)3．乳腺排泄4．其他六.体内药量的动态变化：要求掌握：时量(效)关系曲线的组成及意义。药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义、曲线下面积。(一)．药时曲线(二)．药代动力学参数计算：用具体数字说明药物代谢动力学性质1.条件．(1)．药物清除的规律

6、：a．一级动力学清除恒比b.零级动力学清除恒量a、一级动力学清除，恒比排出药量体内药量10%/h100mg1h10mg90mg2h　9mg　　81mg3h　8.1mg　　　72.9mgb、零级动力学清除．恒量排出药量体内药量100mg／h1000mg1h　　100mg　　900mg2h　100mg　　800mg3h　100mg　　　700mg(2)．房室模型a．一室模型．体内药量均匀分布有吸收和消除二个因素b．二室模型．体内药量不呈均匀分布中央室、周边室有吸收、消除、分布三个因素2．药代动力学参数：(1).消除速率常数：Ke药物瞬时消除的百分率．表示消除快慢，与肝肾功能有关

7、．(2)．一室模型静注血药浓度公式：Ｃt=C0e－Kt二室模型静注血药浓度公式Ｃt=Ae－αt＋Be－βt(3)．分布容积(Vd)指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液总容量．Vd=D/CoVd大，表示药物在组织中分布多．Vd小，表示药物在血中浓度高Vd=3-5L血液中10-20L细胞外液20-40L细胞内外液>100L分布在特殊组织中（４）半衰期t1／2血中药物浓度下降一半所需时间．表示药物维持时间长短、从体内消除快慢。推导：Ct＝Coe-ke.t0.5C0=C0.e-ke.t1/20.5=e-ke.t1/2