药物代谢动力学(2)

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1、1第三章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）药理学总论2●药物代谢动力学Pharmacokinetics简称药动学，研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律的学科。？3前瞻思考？1.药物跨膜转运的方式有哪些？各具的特点？2.什么是吸收、分布、代谢、排泄、首过消除、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、肝药酶、肝药酶诱导剂和抑制剂、肝肠循环？3.什么是峰浓度、达峰时间、AUC、一级动力学消除、零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度？4药物代谢动力学讲授内容：药物分子的跨膜转运药物的体内过程体内药量（药物浓度）-时间关系药物消除动力学

2、房室模型药代动力学重要参数药物剂量的设计和优化5●药物体内过程即：机体对药物的处置（disposition）�吸收(absorption)�分布(distribution)�代谢(metabolism)→生物转化�排泄(excretion)67第一节药物分子的跨膜转运一、药物在体内的跨膜转运方式●滤过(filtration)●简单扩散(simplediffusion)●载体转运(carrier-mediatedtransport)•主动转运(activetransport)•易化扩散(facilitateddiffusion)●胞裂外排（exocytosis）跨膜转运（Mem

3、braneTransfer）ATPADP-Pisimplediffusioncarrier-mediatedendocytosisactivefacilitated98（一）滤过（filtration）�定义：水溶性的极性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过细胞膜的水性通道，由细胞膜一侧到达另一侧。如：肾小球滤过。10�特点：1）水溶性物质；2）顺浓度差，高低；3）通过细胞膜的水性通道；4）不耗能，不需要载体；5）无饱和性，无竞争性抑制；11（二）简单扩散(Simplediffusion)绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动转运(Passivediffusion)

4、。是药物转运的最常见、最重要的形式。�定义：指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。12�简单扩散过程？1.药物首先分散在水相（利用水溶性）；2.进入脂层（利用脂溶性）；3.从脂层通过扩散进入膜的另一侧；4.终止时间：在膜两侧浓度相等时，达到动态平衡。131）绝大多数药物按此方式转运；2）顺浓度差，高低；3）通过细胞膜脂质层；4）不需要载体，不耗能；5）无饱和性，无竞争性抑制；�特点7：146）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；�药物分子大小；�药物脂溶性；�药物解离状况；分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。1

5、57）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响�--------------离子障ion-trapping�大多数药物为弱酸性或弱碱性；�原则：药物解离程度脂溶性跨膜转运效应。16•离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧的现象称为离子障（iontrapping）。离子障（iontrapping）17Handerson-Hasselbalch公式pKa是解离常数(Ka)pKa决定药物分子解离量18pKa值的概念pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药物自身的pH值。药物离子化程度受自身pKa值及所在溶液的pH

6、值决定。19体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响20小结pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性药物解离少，碱性药物解离多。--------酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。21pKa值概念的应用在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液及血浆为7.4。例子：（弱酸性药物）1、提升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运；2、降低血液pH值使其向细胞内浓集。22某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？问题23�定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源

7、性物质或药物释出的过程。�特点：–选择性(seletivity)–饱和性(saturation)–竞争性（competition,竞争性抑制）（三）载体转运241.易化扩散facilitateddiffusion1）顺浓度差，高低；2）不消耗能量；3）需要载体；4）有选择性，饱和性，竞争性；252.主动转运activetransport1）是少数药物转运方式；2）逆浓度差，低高，耗能；3）需要载体；4）有饱和性和竞争性抑制；26被动转运主动转运定义依赖膜两侧浓度差顺浓度梯度转运（高→低）不依赖膜两侧