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时间:2018-10-02
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1、群体药物动力学(PopulationPharmacokinetics)Contents1、概述Introduction2、原理Fundamentals3、模型化过程Processofmodeling4、应用Application目录contents运用概率论和数理统计原理、方法,结合医药卫生工作的实际情况,阐述医学科研设计的基本情况,研究医学资料的收集、整理和分析的方法学总称,它是认识医学现象数量特征的重要工具。基本步骤:研究设计,搜集,整理,分析医学统计学1、阐明药物动力学的基本概念和基本原理;2、建立药物动力学数学模型,找出药物浓度与时间的关系,测出有关药物动力学参数,充分运用现代分
2、析技术与计算机技术,提高药物动力学水平。药物动力学在群体中,只要有其他人在场,一个人的思想行为就与他单独一个人时有所不同,会受到其他人的影响,研究群体这种影响作用的理论,既是群体动力学。群体动力学群体药物动力学概述SummaryforPopulationPharmacokinetics群体药物动力学是研究药物在某一特定群体中的动力学特征,通过统计学处理来全面分析药物与机体的各种相互作用。PopulationPharmacokineticsdescribesthedynamiccharacteristicsofdrugsinacertainpopulation,givesgeneralana
3、lysisofkindsofinteractionbetweendrugsandthebodyinstatistics.4群体模型的建立可为临床实验计划的伪真提供础Clinicaltrialsimulationbasedonpopulationanalysis56有助于临床各期实验中对于药物动力学-药效动力学相关关系的研究Trialsindifferentclinicalphasasbenefitedfrompopulationanalysis对于相关因素的分析可以为未来的实验设计、剂量选择提供指南Futerstudyanddosagedesignbenefitedfromcovariat
4、efactoranalysis群体药物动力学原理FundamentalsofPopulationPharmacokinetics与普通药物动力学的原理相似,群体药物动力学也是通过建立动力学模型,拟合找出一组数据,以使由模型求出的拟合值与实际得到的观测值之间的偏差最小,这种偏差通常由目标函数(objectivefunction,OF)的公式来定义。寻求最佳模型的过程实际上就是使目标函数最小化的过程。Besimilartothefundamentalsofordinarypharmacokinetic,populationpharmacokineticsisalsopredictingadat
5、agroupthroughfounddynamicmodelstominimumthedeviationsbetweenpredictionsandobservations.Thedeviationsareusuallydefinedbyobjectivefunction(OF).Theprocessofsearchingfortheperfectmodelsistheprocessofminimumtheobjectivefunction.普通药物动力学中常用拟合方法的原理Fundamentalsofmethodsinordinarypharmacokineticstudies一、最小二
6、乘法(ordinaryleastsquares,OLS)OFOLS=∑i(Obsi—Predi)2目标函数OF是各个观测值与拟合值之差的平方和,当确定在各个数值段观测值的随机误差均基本相等时应用。Objectivefunction(OF)isthequadraticsumofeachpredictionsandobservations,itisusedwhenrandomerrorsofobservationsineachdatasegmentarenearlyequally.二、加权最小二乘法(Weightedleastsquares,WLS)Wi是对第i个观测值Obsi的加权。三、扩展
7、最小二乘法(Extendedleastsquares,ELS)Vari是误差模型参数。固定效应因素Fixed-effectfactors影响观测结果的误差因素Factorsthatmayinfluencetheobservations随机效应因素Randomeffectsfactors固定效应因素(Fixed-effectfactors)这是一类可测定、可衡量的因素,例如个体间差异如年龄、身高、体重、性别、生理病理状态、
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