药物效用动力学

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1、第3章药物效应动力学Chapter3Pharmacodynamics药物效应动力学(Pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用。靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化药理效应(effect)药理作用(action)作用机制(actionmechanism)兴奋exicitation抑制inhibition第1节药物的基本作用药物作用的基本类型：兴奋和抑制药物作用的特点药物作用的选择性药物作用的水平药物作用的两重性治疗作用(therapeuticeffect)：指符合用药目的、有利于防治疾

2、病的药物作用。不良反应(adversedrugreaction，ADR)：凡不符合用药目的，对人体不利甚至有害的作用。对因治疗：对症治疗：补充治疗(替代治疗)：消除原发致病因子的治疗改善疾病症状的治疗补充营养物质或内源性活性物质（如激素）的不足的治疗药物作用的两重性第2节药物作用机制的受体理论αReceptorLigandβγGTPG-protein是存在细胞膜、细胞浆或细胞核内的大分子蛋白质，能识别和结合特异性配体，介导信号转导而产生相应的生物效应受体(receptor)配体(ligand)能与受体特异性结合的细胞

3、外的信息物质受体+受体配体效应配体受体的性质与特性受体与配体结合的特性灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性药物与受体相互作用的学说占领学说(occupationtheory)速率学说(ratetheory)二态模型和三态模型学说(two-orthree-statemodeltheory)G蛋白偶联受体的复合模型占领学说亲和力(affinity)：药物与受体结合的能力。内在活性(intrinsicactivity)：是指药物与受体结合时产生效应的能力，用α(0≤α≤1)表示。受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而

4、效应的强度与被占领的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应(Emax)。占领学说受体动力学基本公式K1K2ActionEffectA+RAR按质量作用定律：(KD是解离常数)设RT为受体总量，[RT]=[R]+[AR]，代入上式得：受体动力学基本公式设受体动力学基本公式KD＝[A]药物-受体复合物解离常数KD：引起50%最大效应时所需的药物摩尔浓度。KD与药物和受体之间的亲和力成反比。pD2=–lgKDpD2：是药物－受体复合物解离常数KD的负对数，即引起50%最大效应时所需的药物摩尔浓度的负对数。pD2与药物

5、和受体之间的亲和力成正比。100500-lgCABC786比较A、B、C三个药内在活性、亲和力大小E%pD2ApD2BpD2C100500-lgCABCpD2E%比较A、B、C三个药内在活性、亲和力大小100500-lgCABCpD2A比较A、B、C三个药内在活性、亲和力大小E%pD2BpD2C激动药(agonist)拮抗药(antagonist)完全激动药部分激动药亲和力强，内在活性强(α=1)竞争性拮抗药非竞争性拮抗药亲和力强，无内在活性(α=0)亲和力强，内在活性弱(0<α<1)作用于受体的药物分类反向激动药协

6、同激动药长期使用激动药受体下调受体上调长期使用拮抗药受体的调节1.受体脱敏2.受体增敏药物的非特异性机制改变细胞周围的理化环境参与或干扰细胞的代谢及影响体内的活性物质对酶活性的影响作用于细胞膜的离子通道影响核酸代谢影响免疫功能第3节药物作用的非受体机制副作用(sideeffect)：是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。问：sideeffect可否预知？能否避免？产生副作用的原因：药物作用的选择性低，效应范围广。第4节药物作用的不良反应与药物的相互作用急性毒性(acutetoxicity)：以损害循环、呼吸

7、及神经系统功能为主，可危及生命。慢性毒性(chronictoxicity)：常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官的功能。特殊毒性：“三致”作用(致癌、致畸胎、致突变)。毒性反应(toxicreaction)不良反应类型后遗效应(aftereffect)：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时仍然残存的药理效应。不良反应类型停药反应(withdrawalreaction)：指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象(reboundreaction)。不良反应类型特异质反应(idiosyncrasy)：少数特异体质

8、的人对某些药物特别敏感，反应性质也可能与常人不同，反应严重程度与剂量有关。变态反应(allergicreaction)：药物引起的免疫反应，反应性质与药物固有药理作用及剂量均无关。图中：代表连续给药维持期间不良反应与药物浓度关系示意图sideeffecttoxicreactionaftereffectwithdrawalreactionalle