药物效应动力学(临床

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1、第二章药物效应动力学Pharmacodynamics刘瑞丽博士Tel：0373-3029101E-mail：lrl@xxmu.edu.cn药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄DrugsLivingorganisms防治作用与不良反应PharmacodynamicsPharmacokinetics吸收、分布、代谢、排泄学习目标掌握：药物的治疗作用、不良反应及类型、副反应、毒性反应、变态反应、药物的量效关系、ED50、LD50、效能、效价强度、治疗指数、亲和力、内在活性、激动药、拮抗药。熟悉：后遗

2、效应、继发反应、特异质反应、安全范围、量反应、质反应、受体和配体的概念、受体的调节。了解：受体的类型、第二信使。第一节药物作用的基本规律一、药物作用和效应1.药理作用:药物与生物体作用部位（靶位）反应的过程。对机体细胞的初始作用（动因）选择性（selectivity）特异性（specificity）——化学反应的专一性2.药理效应：引起的机体反应（结果）机体器官原有功能水平的改变兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低morphine阿片受体Ad受体二、药物的治疗作用和不良反应（药物的两重性）治疗作用：有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复正常。1.

3、对因治疗（etiologicaltreatment）治本2.对症治疗（symptomatictreatment）治标3.补充治疗（supplementarytherapy）替代2.毒性反应（toxicreaction）：主要是剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，是药物作用的延伸。发生原因是剂量和疗程不当。毒性反应可能立即发生，称急性毒性；也可能长期蓄积后逐渐发生，称慢性毒性，包括特殊毒性（致癌、致畸、致突变）。3.变态反应（allergicreaction）亦称过敏反应仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。皮试！4.后遗效应（After

4、effect）停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦；长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月。5.停药反应（Withdrawalreaction）突然停药后原有疾病加重，也称反跳现象。如长期服用降压药，突然停药后血压急剧升高。6.特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。遗传性G-6-PD缺乏者磺胺溶血7.继发反应（secondaryreaction）：药物治疗作用之后所产生的不良后果，又称为治疗矛盾，如二重感染。药物即毒物，权衡利弊，决定取舍，正确应

5、用。Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.第二节药物的量效关系和构效关系量效关系(dose-effectrelationship）药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。剂量与其血药浓度成正变关系，血药浓度与药效成正变关系，所以常用浓度–效应关系，为临床用药提供参考。一、药物的量效关系（一）量反应的量效曲线量反应（gradedresponse)：药理效应是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示，如血压、心率、尿量等。ED50量反应的几个概念1.最小有效量（浓度，MEC）：也称阈剂量（阈浓度）。2.最大效应（Emax)：是指药物所能产生的最大效应，也

6、称效能。3.半最大效应浓度（EC50）：能引起50％最大效应的浓度。4.效价强度（potency）：能引起等效反应（一般用EC50）的相对剂量或浓度。剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比达最大效应后增加剂量不再增强效应最大效应(Emax)药物浓度效应个体差异（individualvariability）：药理效应的个体差异普遍存在。量效曲线上的任何一点都可以有四个方向的变异，即同一剂量可引起不同效应，而相同的效应又可由不同剂量引起。EmaxEmax（二）质反应的量效曲线质反应（qualitativeresponse)：药理效应用全或无、阴性或阳性表示，如存活或死亡、清醒或睡眠

7、等。其实验结果用百分率或频数表示。质反应量--效曲线频数分布曲线累加量效曲线反应数（％）204060801005070100200剂量（对数尺度）ED50累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布)质反应的频数分布曲线和累加量效曲线质反应的几个概念1.半数有效量（ED50）和半数有效浓度(EC50)：能使半数（50％）个体产生某一效应的剂量