丙型肝炎的治疗

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时间:2019-10-20

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1、丙型肝炎的治疗一、抗病毒治疗的目的和药物1、抗病毒治疗的目的:清除或持续抑制体内的HCV,以改善或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高患者的生活质量。2、抗病毒治疗的有效药物:IFNa是抗HCV有效药物,包括并能IFNa、复合IFN和聚乙二醇(PEG)化干扰素a(PEG-IFNa)o后者在IFNa分子上交联无活性、无毒性的PEG分子,延缓IFNa注射后的吸收和体内清除过程,其半衰期较长,每周1次给药即可维持有效血药浓度。复合IFNa9ug相当于普通IFNa3MUOPEG-IFNa与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案,其次是

2、普通IFNa与利巴韦林联合疗法,均优于单用IFNa。国外最新临床试验结果显示,PEG-IFNa-2a(180ug)或PEG-IFNa-2b(1.5卩g/kg)每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似,持续病毒学应答(SVR)率可达54%-56%;普通IFNa(3MU)肌肉注射每周3次联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低,为44%-47%;单用PEG-IFNa-2a或普通IFNa治疗48周的SVR率分别仅为25%-39%和1254-19%.我国的临床结果表明,PEG-IFNa-2a(180ug24周单药治疗慢性丙型肝炎的总SVR率为41.

3、5%,其中基因1型患者35.4%,非1型患者为66.7%。因此,如无利巴韦林的禁忌证,均应采用联合疗法。二、抗病毒治疗的适应证(一)、一般丙型肝炎患者的治疗:1、急性丙型肝炎:IFNa治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率,因此,如检测到HCVRNA阳性,即应开始抗病毒治疗。目前对急性丙型肝炎治疗尚无统一方案,建议给予普通PIFNa3MU,隔日1次肌肉或皮下注射,疗程为24周,应同时服用利巴韦林800-1000mg/do2、慢性丙型肝炎:(l)ALT或AST持续或反复升高,或肝组织学有明显炎症坏死(02)或中度心上纤维化(S>2)者,易进展为肝硬化,

4、应给予积极治疗。(2)ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻,应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对已有明显纤维化(S2、S3)者,无论炎症坏死程度如何,均应给予抗病毒治疗;对轻微炎症坏死且无明显纤维化(SO、S1)者,可暂不治疗,但每隔3-6月应检测肝功能。(3)ALT水平并不是预测患者对IFNa应答的重要搏。既往曾报道,用普通IFNa治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果,因而不主张应用IFNa治疗。但最近有研究发现,用PEG-IFNa-2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者,其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似,因此,对于ALT正

5、常或轻度升高的丙型肝炎患者,只要HCVRNA阳性,也可进行治疗,但尚需积累更多病例作进一步临床研究。3、丙型肝炎肝硬化:(1)代偿期肝硬化(Child-PughA级)患者,尽管对治疗的耐受性和效果有所降低,但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生,建议在严密观察下给予抗病毒治疗。(2)失代偿期肝硬化患者,多难以耐受IFNa治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术。4、移植后丙型肝炎复发:HCV相关的肝硬化或HCC经肝移植后,HCV感染复发率很高。IFNa治疗对此类患者有一定效果,但有促进对移植肝排斥反应的可能,可在有经验的专科医生指导和

6、严密观察下进行抗病毒治疗。(二)、特殊丙型肝炎患者的治疗:1、儿童和老人:有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示,IFNa单一治疗的持续病毒学应答率似高于成人,对药物的耐受性也较好。65岁或70岁心上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗,但一般对治疗的耐受性较差。因此,应根据患者的年龄、对药物的耐受性、伴发病(如高血压、冠心病等)0及患者的意愿等因素全面衡量,以决定是否给予抗病毒治疗。2、酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可能促进HCV复制,加剧肝损害,从而加速发展为肝硬化甚至HCC的进程。因酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性、

7、耐受性和持续病毒应答率均较低,因此,治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。3、合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCVRNA阳性/HBVDNA阴性者,先给予抗HCV治疗;对于治疗后HBVDNA仍持续阳性者再给予抗HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究,以确定最佳治疗方案。合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的进展,抗HCV治疗主要取决于患者的CD4+细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)指征者,应首先治疗HCV感染;正在接受HAART治疗、肝纤维

8、化呈S2或S3的患者,需同时给予抗HCV治疗;但要特别注意观察利巴韦林与抗HIV核昔类似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒

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