神经疾病药物治疗进展

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1、神经疾病药物治疗进展神经疾病药物治疗进展神经疾病药物治疗进展神经营养因了与神经元退行性变疾病王蓉单位：首都医科大学宣武医院摘耍：在人口老龄化tl益加剧的今天，以神经元退行性变为主耍特征的老年病的发病率呈现逐年上升趋势。第五次全国人口普查结果表明，冃前我国65岁以上人口为8811万人，占全国总人口的6.96%。由于神经元追行性变疾病的发病机理不清，缺乏有效的早期诊断措施,给治疗、护理带来了一•系列实实在在的问题，同吋给社会和家庭造成了沉重的经济负担和粕神压力。关键词：神经营养因子神经元退行性变疾病研究进展引起神经元退行性变的原因很多，如遗传性

2、疾病、代谢性疾病、血管性疾病及某些原因不明的疾病，其致命危害就是造成神经元的不可逆损伤。除人们熟知的老年性痴呆、帕金森氏病等，在人群屮发病率很高的糖尿病后期许多并发症，如肾脏微血管病变、视网膜病变，均以神经元退行性变为首发因素，故对神经元退行性变的发病机理的研究涉及许多疾病，有着至关重要的意义。一、神经营养因子神经营养因子(neurotrophicfactors,NTFs)是一类调节神经系统发育、成熟、维持神经功能的天然蛋口质。神经营养因子山靶细胞产生，是神经细胞发育成熟过程中，促进和维持细胞生长、存活和分化的依赖因了；并具冇调节突触可塑性

3、和神经递质传递等功能，所以乂是神经元功能的调控因子；同时也是神经元受到损伤和病变时，保护其存活和促进其再生的必需因子。神经营养因子的种类很多，人致可分为以F儿个家族。作者：与狼共舞HH第1页共29页2013-8-216:2&00神经疾病药物治疗进展1、神经营养素(neurotrophins,NTs)家族，又称为神经生长因了(nervegrowthfactor,NGF)家族，包插NGF、脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophinfactor,BDNF)^神经营养素-3(neurotrophin-3,NT・3)、神经营

4、养素-4/5(neurotrophin-4/5,NT-4/5)n神经营养素-6(neurotrophin-6,NT-6)和斑马鱼神经营养素-7(neurotrophin-7,NT・7)。其中NGF是笫一个被发现并确认的神经营养因子，这一重人发现历经30年的艰辛过程，最终获得1986年诺贝尔医学■牛:理学奖的殊荣。BDNF是第二个被发现的NGF家族成员，1982年从猪脑提取物中分离，7年后进行基因克隆、测序。NT・3是1990年应用慕因克隆方法发现的，由于扩增后的DNA诱导的产物与NGF和BDNF相似具有相似的一级结构，故加于NGF家族屮第三

5、个成员,根据其來源和牛.物学活性乂称为海马源性神经营养因子(hipocampusderivedneurotrophinfactor,HDNF,或称为NGF・2)。继NGF家族的前三位成员诞生.之后，于1991年Hallbook,Berkmeier和Nancy等分别从非洲爪蜡和哺乳类动物中发现了NT-4和NT・5,二者具有相同基因结构和生物学活性，实际上是一种神经营养因子，—般写作NT4/5o1994年，Cotz等在克隆硕骨鱼(Xiohophorus)的NGF时，意外地发现了NT・6,为NGF家族又添新成员。2、胶质细胞系源性神经营养因子(g

6、lialcelllineneurotrophinfactor,GDNF)家族,包括GDNF和新近发现的3个成员：neurturin(NTN)>pcrscphin(PSP)和artcmin(ART)。神经营养因了及其表面分了3、睫状神经营养因子(ciliaryneurotrophinfactor,CNTF)家族，冃前仅含有CNTF。4、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)家族,包括9种FGFs共18个成员,分别为FGF-1即酸性FGF(acidicFGF,aFGF)、FGF-2即碱性FGF(basicFG

7、F,bFGF)、FGF-3(Int-2)>FGF・4、Kaposi-FGF(Hst・l)、FGF-5>FGF・6、FGF・7、角质细胞生长因子(kerotinocytegrowthfactor,KGF)>FGF-8>雄激索诱导性牛长因子(androgen-induciblegrowthfactor)nFGF-9和神经胶质激活因子(gliaactivatingfactor)等。除上述家族外，NTFs还包括胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGF)>血小板源性生长因子(platelet-derivedgrow

8、thfactor,PDGF)>转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)、白细胞介素(interleukin,IL)2^干扰素-Y(interfer