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1、神经营养因子神经元退行性变疾病研究进展种经疾病药场治疗进展单位首都医科大学宣武医院首都医科大学宣武医院首都医科人学宣武医院首都医科大学宣武医院首都洪科大学宣武医院神经营养因子与神经无退行牲变疾病王蓉单位：首都医科大学宣武医院摘要：在人口老龄化日益加剧的今天，以神经元退行性变为主要特征的老年病的发病率呈现逐年上升趋势。第五次全国人口普查结果表明，目前我国65岁以上人口为8811万人，占全国总人口的6.96%。由于神经元退行性变疾病的发病机理不清，缺乏有效的早期诊断措施，给治疗、护理带來了一系列实实在在的问题，同时给社会和家庭造成了沉重的经济负担和
2、精神压力。本文将重点探讨神经营养因子与神经元退行性变之间的关系。引起神经元退行性变的原因很多，如遗传性疾病、代谢性疾病、血管性疾病及某些原因不明的疾病，其致命危害就是造成神经元的不可逆损伤。除人们熟知的老年性痴呆、帕金森氏病等,在人群屮发病率很髙的糖尿病后期许多并发症，如肾脏微血管病变、视网膜病变，均以神经元退行性变为首发因素，故对神经元退行性变的发病机理的研究涉及许多疾病，有着至关重要的意义。本文将重点探讨神经营养因了与神经元退行性变之间的关系。一、神经营养因子神经营养因子(neurotrophicfactors,NTFs)是一类调节神经系统
3、发育、成熟、维持神经功能的天然蛋白质。神经营养因子由靶细胞产生，是神经细胞发育成熟过程中，促进和维持细胞生长、存活和分化的依赖因子；并具有调节突触可塑性和神经递质传递等功能，所以乂是神经元功能的调控因子；同时也是神经元受到损伤和病变时，保护其存活和促进其再生的必需因子。神经营养因子的种类很多，大致可分为以下儿个家族。1、神经营养素(neurotrophins,NTs)家族,又称为神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)家族,包括NGF、脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophinfactor,BDNF)
4、>神经营养索~3(neurotrophin~3,NT~3)、神经营养索-4/5(neurotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养索-6(neurotrophin~6,NT-6)和斑马鱼神经营养索-7(neurotrophin~7,NT~7)。其屮NGF是第一个被发现并确认的神经营养因子，这一重人发现历经30年的艰辛过程，最终获得1986年诺贝尔医学-生理学奖的殊荣。BDNF是第二个被发现的NGF家族成员，1982年从猪脑提取物中分离，7年后进行基因克隆、测序。NT-3是1990年应用基因克隆方法发现的，由于扩增后的DNA诱导的产物与N
5、GF和BDNF相似具有相似的一级结构，故属于NGF家族屮第三个成员，根据其来源和生物学活性乂称为海马源性神经营养因子(hipocampusderivedneurotrophinfactor,HDNF,或称为NGF-2)o继NGF家族的前三位成员诞生之后,于1991年Ilallbook,Berkmcicr和Nancy等分别从非洲爪蟾和哺乳类动物屮发现了NT-4和NT-5,二者具有相同基因结构和生物学活性，实际上是一种神经营养因子,一般写作NT4/5o1994年，Cotz等在克隆硬骨鱼(Xiohophorus)的NGF时,意外地发现了NT-6,为N
6、GF家族又添新成员。2、胶质细胞系源性神经营养因子(glialcel11ineneurotrophinfactor,GDMF)家族，包括GDNF和新近发现的3个成员：neurturin(NTN)、persephin(PSP)和artemin(ART)。神经营养因子及其表面分子3、睫状神经营养因子(ciliaryneurotrophinfactor,CNTF)家族，目前仅含有CNTF。4、成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)家族,包括9种FGFs共18个成员，分别为FGF-1即酸性FGF(acidicFGF,
7、aFGF)、FGF-2即碱性FGF(basicFGF,bFGF)、FGF-3(Tnt-2)>FGF-4、Kaposi-FGF(Hst-l)、FGF-5、FGF-6、FGF-7、角质细胞生长因子(kerotinocytegrowthfactor,KGF)、FGF-8、雄激素诱导性生长因子(androgen-induciblegrowthfactor)、FGF-9和神经胶质激活因子(gliaactivatingfactor)等。除上述家族外，NTFs还包括胰岛索样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGF)、血小板源性生长
8、因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)、
