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时间:2019-10-20
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1、抗心绞痛药研究药物,抗氧化作用是a维牛素E的5〜6倍,特别是能有效的消除纯合体型家族性高脂血症患者皮肤和肌腱的黄色瘤,较长期应用可使AS病变明显减轻,冠心病发病率降低。动物实验及长期临床试验也证实了这一点。3.辅酶Q10也是重要的抗氧化剂,促进氧化磷酸化反应,保护生物膜结构的完整性,可保护缺血性心肌细胞、增加心排血量、降低外周阻力等,发生抗冠心病效应。临床用于冠心病、高血压、充血性心衰和心律不齐的辅助治疗。最近报道对冠心病患者在常规治疗的基础上加用辅酶Q10,可见MDA等过氧化物明显降低,症状明显好转。四
2、、心肌代谢改善药有一些药物主要通过改善心肌细胞的代谢来增强心肌对缺血性损伤的耐受,统称为心肌代谢改善药。(…)曲美他噪曲美他嗪为哌嗪类衍生物,是第一个临床用于治疗冠心病的代谢类药物,在治疗心绞痛方面有良好疗效,已被英国药典第30版收藏为抗心绞痛药。1.作用机制曲美他嗪的作用部位在细胞内线粒体,与其他传统抗缺血药物相比,曲美他嗪不受氧供或氧需的影响,言接作用于心肌细胞,冃不伴有明显的血流动力学变化。曲美他嗪通过抑制线粒体长链3一酮酰辅酶A硫解酶直接抑制心肌脂肪酸氧化,同时伴有丙酮酸脱氢酶活性增加,使葡萄糖氧
3、化率显著增加,而且曲美他嗪不影响糖酵解率,使糖酵解和糖氧化耦联改善,并减少葡萄糖代谢产生的氢离子,从而具有保护心肌的作用。此外,由动物实验显示,曲美他嗪还可能具有以下作用:维持心肌细胞内ATP的。验显示,曲美他嗪还可能具有以下作用:维持心肌细胞内ATP的水平;保持心肌细胞电活动的稳定性;减少细胞内酸中毒;减轻细胞内钙和钠的堆积;减轻氧毒性,预防氧自由基引起的膜损害作用;保护线粒体功能;减少肌酸磷酸激酶释放;抑制中性粒细胞浸润;抑制血小板聚集;促进心肌细胞功能的恢复等。2.临床应用国内亦有研究结果显示,曲美
4、他嗪能减少稳定型劳力性心绞痛患者每周心绞痛发作次数及硝酸甘油片的用量,显著延长心绞痛发作时间及ST段下降^Imm的时间,增加运动持续时间和总工作量,而对心率及心率与收缩压的乘积无统计学显著性变化,且安全有效,易于耐受;还有临床试验证实,曲美他嗪对心肌缺血时细胞骨架损伤亦有保护作用,提前灌服曲美他嗪可以抑制心肌缺血时细胞骨架的损伤,提高心肌抗缺血能力;此外,曲美他嗪对于不稳定型心绞痛患者也具有良好疗效;在冠脉成形术前或冠脉旁路移植前预防用药可明显减轻心肌缺血表现;联合已有的抗缺血及再灌注治疗,可明显缩小梗死
5、区,减少心律失常的发生率,使接受再灌注治疗的急性心肌梗死患者获益增加。发生翠,使接受再濯.注治疗的急性心肌梗死思者获益增加。(二)左旋卡尼汀(肉毒碱)左旋卡尼汀是细胞中的正常成分,参与转运长链脂肪酸到线粒体内进行氧化代谢,又能与丙酮酸的代谢物乙酰基结合进行氧化代谢,从而促进丙酮酸代谢与葡萄糖的氧化利用,节约耗氧,这对缓解心肌缺氧有益。它具有旋光性,细胞内只合成并且只能利用左旋卡尼汀。正常人服用左旋卡尼汀无明显作用,只在体内缺乏时补充,才发挥其生理作用。左旋卡尼汀对缺血的心肌能增加葡萄糖的利用,包括糖酵解和
6、糖氧化。动物实验表明,它对缺血心肌和脑组织有保护作用。临床观察证实,它有抗心肌缺血和抗心绞痛的作用,最近报道其还可能具有延缓细胞凋亡的作用0对于稳定型心绞痛曾用左旋卡尼汀与钙通道阻滞药地尔硫革进行比较,结果治疗6周后,在减少心绞痛的发作次数与硝酸甘油的用量及最大运动量时ST段压低程度等效应均相似。但地尔硫革明显降低静息时心排血量,而左旋卡尼汀对此无影响。•书名:《临床药理学新编》•作者:王睿,柴栋主编•当前第:462页
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