《抗心绞痛药》word版

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1、第二十四章抗心绞痛药心绞痛:冠状动脉粥样硬化性心脏病的一种症状。原因:急剧,暂时缺血,缺氧→代谢物升高,乳酸,组胺等。疼痛部位:胸骨前,左前胸区,阵发性,绞痛,闷痛。类型:1.稳定型多在体力活动时发病(如劳累、情绪激动等)。2.不稳定型包括初发型、恶化型及自发性心绞痛。可恶化导致心肌梗死,也可恢复为稳定型,常与血栓形成有关。3.变异形常在夜间或休息时发作,常由冠脉痉挛引起。缺血、缺氧原因:血、氧供需不平衡心脏血氧供应(冠脉循环)的特点D右左冠状动脉→直角分支→交通网→冠状微动脉心外膜血管不受心肌收缩的压迫心内膜血管易受心肌收缩的压迫,故易发生缺氧15心内膜下血管网心内膜冠脉心外膜小动脉心内膜

2、下血管网心内膜冠脉心外膜小动脉冠脉循环示意图左右冠状动脉→直角分支→交通网→冠状微动脉冠状阻力血管,小冠状动脉,微动脉均影响心脏血氧的供应。D冠状动脉血流量与心动周期的关系心收缩期:左心室收缩的早期→心肌收缩压力强大→冠状动脉血流量降低左室射血开始→主动脉压力升高→冠状动脉血流量升高,耗氧增加。心舒张期:主动脉压力下降,心肌松弛,阻力降低15舒张期短,冠脉流量增加小。舒张期长,冠脉流量增加多。心内膜供血心外膜供血收缩期↓↑舒张期↑↓心率快→收缩期相对短,舒张期相对短心率慢→收缩期舒张期相对长D心肌耗氧特点:氧需求8-10ml/100g心肌/分1)心肌的基本代谢(膜转运,合成蛋白质)稳定2)心

3、室壁肌张力(心室容积和室内膜压力成正比)张力高,耗氧多3)每分钟射血时间(每搏射血时间与心率的乘积)射血时张力最高,射血时间长耗氧多4)收缩性:越强耗氧越多5)心率:越快耗氧越多6)心肌要不断收缩跳动。不能有氧债,主要靠有氧代谢提供能量,易缺氧。D心肌缺血病生特点a.血流动力学的变化15正常时冠状动脉系统的小动脉阻力对冠状动脉流量起着重要作用。动脉粥样硬化后,较大的心外膜血管则对冠状动脉流量起重要作用。因为粥样硬化后,狭窄处以下的动脉因缺氧而扩张b.代谢紊乱能源:正常时,游离脂肪酸,葡萄糖,乳酸,丙酮酸等缺血时:有氧代谢发生障碍乳酸,丙酮酸不能被氧化游离脂肪酸消耗增加体内儿茶酚胺释放增加,耗

4、氧增加40%游离脂肪酸增加,促进甘油三酯水解,游离脂肪酸来源增加会加重心肌缺血,扩大梗塞范围,收缩力降低,诱发加重心律失常。c.细胞膜,儿茶酚胺,Ca++的变化缺氧血→胞膜结构,功能紊乱→Ca++进入胞内增多→ATP生成下降→细胞死亡儿茶酚胺→大量释放及排出→加重缺血,氧15心肌梗塞与血栓的关系心梗常伴有血栓溶栓药治疗心梗常常有效早期使用溶栓药,已逐渐为大家接受一.硝酸酯类及亚硝酸酯类本类药物:亚硝酸异戊酯硝酸甘油硝酸戊四醇酯硝酸异山梨醇酯亚硝酸异戊酯:起效最快,约0.5-1.0分钟,但现在少用。①沸点低(10℃)→易挥发→小玻璃管→用前压碎→吸入②副作用强烈→强烈头疼药物起效时间(分)维持

5、时间亚硝酸异戊酯13-10硝酸甘油1-510-30硝酸戊四醇酯603-6小时硝酸异山梨醇酯603-6小时硝酸甘油nitroglycerin较常用:片剂,方便,舌下给药15药理作用:(一)基本作用是松弛各种平滑肌:支气管,胃肠道,胆道,输尿管,血管等D其中松弛血管的作用最显著其特点:a.直接舒张平滑肌:在体,离体均有效b.对抗去甲肾上腺素,血管紧张素收缩血管作用c.直接或通过神经刺激,血管仍可收缩D松弛血管作用在不同的部位,其作用有差异a.能舒张全身动脉,但对冠状动脉较显著,对毛细血管前括约肌舒张作用较弱结果:外周阻力下降,后负荷下降,冠状动脉供血升高b.能舒张全身静脉,但舒张毛细血管后静脉(

6、容量血管)较显著,并远比舒张小动脉作用强。结果:血液蓄积于大静脉,下肢血管,回心血量降低,前负荷降低,心室充盈度与室壁张力降低(二)对心脏的作用治疗量(-)心收缩力大剂量,会加强15心率治疗量,略加快大剂量,明显加快-降压反射性引起前负荷降低(回心血量降低心肌耗O2量¯¯¯后负荷降低(动脉扩张,外周阻力¯心室舒张末期压降低,肌张力降低松弛血管平滑肌的机制:硝酸酯类→平滑肌,血管内皮细胞→产生一氧化氮(NO)→激活平滑肌细胞内鸟苷酸化酶→cGMP升高→蛋白激酶活化→降低胞浆中Ca2+浓度→肌球蛋白去磷酸化→平滑肌松弛。抗心绞痛作用机制:抗心绞痛药硝酸甘油100多年(1867)前发现。疗效迅速,

7、快到一分钟或五分钟确切:用药后,绞痛消失可靠:均有效15无药可代机制未明最初时,以为病因是冠脉痉挛,硝酸甘油可扩张冠脉,认为其治疗心绞痛是扩张冠脉的结果后来:(心导管技术的发展),将其直接注入冠脉。①仅部分患者的冠脉流量短时间上升②心绞痛不能中止发作iv给药,血压降低,冠脉流量下降,心绞痛反而缓解。于是不少人认为:①冠心病(频发性心绞痛)→冠脉硬化严重→收缩、舒张幅度下降→扩张冠脉无效②缺氧是冠脉最强的扩张剂

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