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1、WORD整理版商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时1章节题目第二十三章抗心绞痛药目的与要求1.掌握硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平抗心绞痛作用、临床应用及不良反应。2.理解其他抗心绞痛药的作用特点及临床应用。3.了解抗心绞痛药的分类。重点与难点1.硝酸酯类抗心肌缺血机理、临床用途、主要不良反应。2.β受体阻断药抗心肌缺血机理、用及与硝酸酯类合用的机理。3.维拉帕米、地尔硫卓的抗心肌缺血机理、作用特点及用途。方法与手段讲授,CAI使用教材及参考书王开贞、于肯明
2、:药理学,人民卫生出版社,2009.7.六版王迎新、于天贵:药理学,人民卫生出版社,2003.2.一版参考学习资料WORD整理版教案续页教学内容辅助手段时间分配参考学习资料WORD整理版第二十三章抗心绞痛药心绞痛是冠心病的常见症状,是心肌急剧、短暂的缺血缺氧引起的临床综合征。主要表现为胸骨后部及心前区阵发性绞痛或闷痛,常放射至左上肢。心肌缺血缺氧→无氧代谢↑→生成乳酸、激肽等→刺激心肌神经末梢→心绞痛发生。1.心绞痛的分型:(1)稳定型心绞痛:常在劳累、情绪紧张时发作,有冠脉粥样硬化,最常见。(2)变异型心绞
3、痛:常在一般活动、休息或夜间发作,主要由冠脉痉挛引起。(3)不稳定型心绞痛:不定时频繁发作,常由冠状动脉内斑块破溃、血小板聚集、血栓形成引起。2.心绞痛发生机制:正常人:心肌耗氧量﹦心肌供氧量心绞痛患者:心肌耗氧量>心肌供氧量。氧供、需失衡、血栓形成,是心绞痛主要机制。(1)影响心肌供氧量的主要因素有:冠状动脉阻力、冠脉灌注压、冠脉血流量、侧枝循环、心室舒张时间等,其中以冠状动脉阻力影响最重要。血液→冠脉主支→心外膜分支→垂直心肌层的血管→心内膜。心室收缩→室内压↑→可致心内膜下缺血。(2)影响心肌耗氧量的因
4、素有:心室璧张力、射血时间、心率、心肌收缩力。冠脉粥样斑块、血小板集聚、血栓形成也是诱发心绞痛重要因素,故在抗心绞痛治疗的同时,亦应抗血小板、抗血栓治疗。3.抗心绞痛药作用机制:抗心绞痛药是一类能恢复心肌氧供、需平衡的药物。其作用机制是:(1)舒张静、动血管,减轻心脏前后负荷,或减慢心率,减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量;(2)舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛,促进侧支循环,增加心肌供氧量;(3)抑制血小板聚集和血栓形成,改善心脏血流变学。参考学习资料WORD整理版4.抗心绞痛药分类:(1)硝酸酯类;(2)β受体
5、阻断药;(3)钙通道阻滞药一硝酸酯硝酸甘油(nitroglycerin)【体内过程】硝酸甘油:口服首关消除明显,生物利用度仅8%;舌下含服生物利用度80%,1-2分钟起效,3-5分钟作用达高峰,作用持续20-30钟。亦可静滴或局部用药。硝酸异山梨酯:舌下含服2-3分钟起效,持续2-3h;口服15-30分钟起效,作用维持4-5h。单硝异山梨酯:口服迅速起效,作用持续8小时,生物利用度100%。【药理作用】硝酸酯类药→NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→舒张血管(主扩静脉)。1.降低心肌耗氧量:①扩张小静脉→回心
6、血量↓→心室壁张力↓→心脏前负荷减轻→心肌耗氧量↓;②扩张小动脉→外周阻力↓→心脏后负荷↓→心肌耗氧↓。2.增加心肌供氧量:(1)舒张输送血管、解除冠脉痉挛→冠脉供血供氧量↑;(2)舒张侧支血管→血液重新分布→改善缺血区供血供氧;(3)增加心内膜下供血:扩张静脉→回心血量↓→心室容积↓→肌层血管受压↓→血液易从心外膜流入心内膜→使心内膜下供血供氧↑。【应用】1.防治各型心绞痛:2.急性心肌梗死:及早、小剂量、短时间静脉注射硝酸甘油,减少心肌耗氧,改善缺血区供血,缩小梗死范围。3.难治性心衰:降低心脏前后负荷,
7、治疗重度和难治性心衰。参考学习资料WORD整理版【不良反应】1.扩血管反应:(1)搏动性头痛、颜面朝红、颅内压升高、体位性低血压、晕厥。(2)血压下降,反射性心率加快,心肌耗氧量增加,合用β受体阻断剂对抗。(3)用量过大,可减少侧支循环,扩大梗塞范围。2.高铁血红蛋白血症:用量过大或频繁使用引起。3.耐受性:连续使用2-3周产生,停药1-2周耐受性消失。二、β受体阻断药普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔交感兴奋→儿茶酚胺释放↑→兴奋心脏→耗氧↑→诱发心绞痛。【抗心绞痛作用】1.降低心肌耗氧量:阻断β1受体,心率↓、
8、心肌收缩力↓、心肌耗氧量↓。2.增加缺血区供血供氧:心率减慢→舒张期延长→心肌灌流↑→利于血液从心外膜流入心内膜缺血区;3.改善心肌代谢:(1)改善缺血心肌对葡萄糖大摄取;(2)保护缺血区线粒体结构和功能;(3)维持缺血区能量供应;(4)促进氧从血红蛋白上解离,增加全身供氧。【应用】:1.防治心绞痛:①主要治疗稳定型及不稳定型心绞痛。变异型心绞痛禁用,甚至加重。②伴高血压或心律失常的心绞痛尤宜。2.