PharmacologyChapter14颜光美药理学全麻药

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1、第14章全身麻醉药Chapter14GeneralAnesthetics广西医科大学黄仁彬Generalanesthetics,includinginhalationandintravenousanesthetics,canmarkedlyinhibitthecentralnervoussystem.Theyareusedasanadjuncttosurgicalinterventioninordertorenderthepatientunconscious,inhibitsensoryandautonomicreflexes,andproduceamnesiaandskeletal

2、musclerelaxation.全身麻醉药(generalanesthetics)全身麻醉药是一类通过作用于中枢神经系统而暂时引起神志消失、全身痛觉丧失、遗忘、反射抑制和一定程度的肌肉松弛等状态，以利于手术的药物。因此，为获得理想的麻醉效果，临床中常加用一些麻醉辅助药，如阿片类镇痛药、肌松药、镇静催眠药，或吸入麻醉药(inhalationanesthetics)和静脉麻醉药(intravenousanesthetics)联合使用等。全麻药分为吸入麻醉药和静脉麻醉药两大类。本类治疗指数一般为2~4，安全范围较小。第一节吸入麻醉吸入麻醉药是通过呼吸道和肺吸收入血而产生麻醉作用的药物，包

3、括挥发性液体和气体吸入麻醉药两类。目前多用麻醉性能较强、较安全易控的液体类吸入麻醉药如氟烷(halothane)。传统上根据麻醉乙醚(anestheticether)的作用特点将麻醉深度分为镇痛期、兴奋期、外科麻醉期和延髓麻醉期。目前由于多种麻醉药和麻醉方法的联合应用，使得各期麻醉深度难以清晰划分。现主要根据患者的呼吸、循环、眼睛、皮肤、骨骼肌张力等变化把麻醉深度分为浅、中、深三度。halothaneisofluranedesfluranesevofluraneanestheticethernitrousoxideFig.14-1Molecularstructuresofinhala

4、tionanesthetics【药理作用与机制】1.抑制中枢神经系统(1)药理作用对CNS具有广泛和显著的抑制作用，使患者的意识、痛觉等各种感觉和神经反射暂时消失，达到镇痛和一定程度的肌松作用。药物作用强度除与脑内的药物浓度呈正相关外，不同的中枢神经元和神经通路对麻醉药的敏感性有较大差异，如脊髓背角胶质细胞对药物敏感性高，因此首先出现痛觉反射减弱或消失。延髓的呼吸中枢和血管运动中枢对麻醉药的敏感性最低，高浓度时才引起呼吸和循环抑制。(2)麻醉机制(a)配体门控离子通道学说(ligand-gatedionicchanneltheory)除nitrousoxide外，吸入全麻药可通过抑制

5、兴奋性突触和增强抑制性突触的传递而发挥作用，其机制与干扰配体门控离子通道的功能有关，如干扰谷氨酸受体离子通道、GABAA受体离子通道和甘氨酸受体离子通道的功能，易化CNS抑制性突触传递，因而产生全身麻醉作用。ligand-gatedionicchanneltheory:Atthecellularlevel,anestheticsaffectsynaptictransmissionratherthanaxonalconduction.Themoleculartargetsformost(exceptnitrousoxide)areligand-gatedionchannels,such

6、asglutaminicreceptor-chloridechannel,GABAAreceptor-chloridechannelandglycinereceptor-ionchannel.(b)脂质学说(lipidtheory)吸入全麻药脂溶性高，容易溶入类脂质丰富的神经细胞膜脂质层内，引起细胞膜物理化学性质变化，干扰了膜蛋白受体和Na＋、K＋等离子通道的结构和功能。进入神经细胞内的全麻药与类脂质结合后，导致整个细胞的功能改变。因而抑制递质的释放、神经冲动的发生和传递，引起全身麻醉。2.抑制循环和呼吸系统(1)抑制循环系统含氟麻醉药均不同程度地抑制心肌收缩力和降低心肌耗氧量，扩张

7、外周血管和降低血压，并能降低压力感受器的敏感性,使内脏血流量减少。Desflurane和sevoflurane对心血管系统的抑制效应相对较小。(2)抑制呼吸系统和呼吸道刺激性本类药物还能降低呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸加快、潮气量和每分钟通气量降低。并对呼吸道有一定的刺激性，其中以desflurane刺激性最大而sevoflurane最小。3.松弛骨骼肌和子宫平滑肌含氟麻醉药有不同程度的骨骼肌松弛作用，且与非除极型肌松药相协同。此外，还明显地松弛子宫平