mCRC维持治疗的方案探讨与思考

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1、mCRC维持治疗的方案探讨与思考mCRC维持治疗的背景与理论基础mCRC姑息治疗的目标：不可治愈控制肿瘤发展，延长生命提高生活质量mCRC姑息治疗的现状：有效药物越来越多，生存时间逐渐延长细胞毒化疗药物的毒性不可避免骨髓抑制奥沙利铂的神经毒性伊立替康的腹泻氟尿嘧啶的手足综合症持续治疗continuoustreatment标准化疗持续治疗至疾病进展或毒性不可耐受间歇治疗intermittenttreatment在标准的高强度化疗中间完全停止化疗（无化疗间期，CFI）维持治疗maintenancetreatment在标准的高强度治疗中间停用某些毒性明显的

2、药物而采用低强度、低毒性的药物持续化疗维持治疗的优势：降低化疗药物的累积毒性降低治疗费用保存患者继续接受进一步治疗的能力提高生活质量维持治疗：优化mCRC姑息治疗的重要理念Comparisonofintermittentandcontinuouspalliativechemotherapyforadvancedcolorectalcancer:amulticentrerandomisedtrial.MaughanTS,JamesRD,KerrDJ,LedermannJA,SeymourMT,TophamC,McArdleC,CainD,Stephe

3、nsRJ;MedicalResearchCouncilColorectalCancerGroup.Lancet.2003Feb8;361(9356):457-64.Lancet.2003Feb8;361(9356):457-64.Intermittent10.8mthContinuous11.3mthP=0.23OS与PFSLancet.2003Feb8;361(9356):457-64.结论没有明确的证据证明持续化疗直至疾病进展能让患者获益。对化疗敏感的mCRC患者，在化疗进行12周以后停药，直至疾病进展时再次引入原方案是安全的。Lancet.20

4、03Feb8;361(9356):457-64.1.Tournigand,etal.JCO20062.Maindrault-Goebel,etal.ASCO2007OPTIMOX-11(n=620)FOLFOX4直至治疗失败FOLFOX7FOLFOX7sLV5FU2OPTIMOX-22(n=202)mFOLFOX7mFOLFOX7sLV5FU2mFOLFOX7mFOLFOX7无化疗间期PFS9个月8.7个月8.3个月6.7个月OPTIMOX-1和-2研究OPTIMOX2研究结果Maindrault-Goebel,etal.ASCO2007多少患者能

5、拥有>3个月的无化疗间期（CFI）？19%42%OPTIMOX-1(n=620)OPTIMOX-2(n=202)OPTIMOX研究(n=822)无化疗间期>3个月(n=184)排除：治疗无间期治疗间期<3个月CFI3个月前手术CFI前疾病进展OPTIMOX-1:(n=99)OPTIMOX-2:(n=85)CFI=无化疗间期Perez-StaubASCO2008在>3个月无化疗间期前最佳的化疗持续时间是多久？无化疗间期前，最佳化疗持续时间：≥6个月1.00.80.60.40.20.0OS估计值时间(周)020406080100120140160

6、180200至CFI时间>9个月(n=58)中位OS：40.4个月至CFI时间3–9个月(n=63)中位OS：26.7个月至CFI时间<3个月(n=63)中位OS：23.9个月根据至CFI的总生存期1.00.80.60.40.20.0OS估计值时间(周)020406080100120140160180200至CFI时间>6个月(n=94)中位OS：39.8个月至CFI时间≤6个月(n=90)中位OS：24.6个月根据至CFI的总生存期Perez-StaubASCO2008维持治疗：优化mCRC姑息治疗的重要策略CFI也许不是一个适合大多数mCRC患者

7、的治疗策略OPTIMOX试验的提示：维持治疗：预后差的高危患者；CFI：预后好的低危患者能拥有>3个月的CFI患者仅为22%，而且基线无法预测患者群体维持治疗：可能是适合多数患者的一种治疗策略，越来越得到认可和接受合适用于维持治疗的药物：有效低毒方便使用卡培他滨一线维持治疗WaddellT,GollinsS,SoeW,etal.PhaseⅡstudyofshort-coursecapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)followedbymaintenancecapecitabineinadvancedcolorectalc

8、ancer:XelQualistudy[J].CancerChemotherapyandPharmacolo