品种共用生产线的风险评估报告

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1、品种共用生产线的风险评估报告一、公司品种、生产线简介1、品种：我公司现有产品4个：•甲疫苗(2011S00831)；•乙疫苗(2007S00826)；•卬结合疫苗(2007B02129)；•丙疫苗(2011S01038)；2、生产线共用情况该四个品种部分生产过程存在共线生产的情况，其屮甲疫苗；乙疫苗；甲结合疫苗；丙疫苗的多糖生产工序共用现有生产线的疫苗一室发酵区、纯化区；甲结合疫苗和内疫苗的结合物原液工序共用现有生产线的疫苗二室结合物生产车间；同时四个产品的分包装为共线生产，但分装所用的配制系统、灌

2、装系统(硅胶管、蠕动泵、陶瓷泵、分液器)均为独立系统，不存在混用的情况。二、共用生产线风险评估GMP(2010年修订)附录3中规定如下：第十五条在生产过程中使用某些特定活生物体的阶段，应当根据产品特性和设备情况，采取相应的预防交叉污染措施，如使用专用厂房和设备、阶段性生产方式、使用密闭系统等。第十六条灭活疫苗(包折基因重组疫苗)、类毒素和细菌提取物等产品灭活后，可交替使用同一灌装间和灌装、冻干设施。每次分装后，应当采取充分的去污染措施，必耍时应当进行灭菌和清洗。按照GMP要求(第四十六条应当综合考虑

3、药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告)，针对口前公司4个品种部分工序共用生产线的情况，我们进行了质量风险评估。1、风险识别：甲疫苗；乙疫苗；甲结合疫苗；丙疫苗的多糖生产为共用生产线，可能存在不同型别多糖的交叉污染；甲结合疫苗和丙疫苗共用多糖结合物生产线，可能存在不同品种残留的交叉污染；现冇4个产品共用分包装线，可能存在不同品种残留的交叉污染。2、风险分析：2.1疫苗原液生产线1区、2区共用生产线风险评估甲疫苗；乙疫苗；甲结合疫苗；丙疫苗共用生

4、产线：疫苗原液生产线1区、2区甲疫苗为A群某球菌、C群某球菌发酵，提取和纯化，获得某球菌荚膜多糖抗原，混合后加入适当稳定剂冻干制成。乙疫苗为A群某球菌、C群某球菌发酵，Y群某球菌，某某球菌提取和纯化，获得某球菌荚膜多糖抗原，混合后加入适当稳定剂冻干制成。叩结合疫苗为A群某球菌、C群某球菌发酵，捉取和纯化，获得某球菌荚膜多糖抗原，与某类毒素结合经纯化加入氢氧化铝佐剂吸附后制成。丙疫苗为为丙发酵，提取和纯化，获得荚膜多糖抗原，与某类毒索结合经纯化加入磷酸铝佐剂吸附后制成。从上述工艺中可以看出，四个品种中

5、A、C群多糖生产工艺完全一致，多糖生产中多岀了Y、某的多糖、丙多糖，因此上述四个品种共用生产线（一区）的风险主要集屮于不同菌种、同一菌种不同群的交叉污染，其污染主要来口于不同表面微生物残留、不同群的多糖成分的残留。另在清洁方法中冇使用清洁剂（氧氧化钠）溶液进行清洁的过程，故也可能存在氢氧化钠残留的风险。2.2疫苗原液生产线3区共用生产线风险评估甲结合疫苗、丙疫苗原液（结合工序）共用生产线：疫苗原液生产线3区甲结合疫苗原液由A/C多糖与某类毒素结合制备而成，丙疫苗原液为b型某多糖与某类毒索结合制备而成

6、，因此两个品种共用生产线的污染风险來自于不同活性成分（多糖）的交叉污染的交叉污染。另在清洁方法屮有使用清洁剂（氢氧化钠）溶液进行清洁的过程,故也可能存在氢氧化钠残留的风险。2.3分装生产共用生产线风险评估现有4个品种的分装生产线为共用，但分装所用的配制系统、灌装系统（硅胶管、蠕动泵、陶瓷泵、分液器）均为独立系统，不存在混用的情况，且生产时也是分不同时间段进行，因此与产品直接接触的器具不存在不同活性成分交叉污染的风险，但由于是在同一生产区生产，可能存在环境的交叉污染。3、风险评估：针对上述风险，我们按

7、照质量风险管理规程的要求，采用FMEA（失败模式及影响）对这些风险进行了潜在影响及风险进行评估（见附表1）;4、风险控制措施风险控制措施是制定降低风险的措施，目的是降低风险至可接受水平。因此，我们针对上述风险的控制措施已经制定，并列入了见附表1屮。主要采取的措施包括：4.1分阶段进行不同品种的生产，防止交叉污染；4.2使用专门的生产设备、设施，如使用密闭系统（发酵罐、密闭的配制系统）；使用专用的器具（专用的配制系统、分装系统）；4.3制定有效的清洁方法，尽量采用CIP/SIP,以保证其重现性，并对该

8、清洁方法进行验证，确认其有效性；QualityManagementSyatemRiskAsseessmentHandbookCurrentNo./现行（版本号/修订号）MAN001(0I/01)ReplaceNo./替代（版本号/修订号）/里吕耳冲力睡PT［口寸mTr7Gm口/Page/页码No.4Total:9第4页共9页Confidentiallevel机密等级：秘密附表1两价多糖疫苗、四价多糖疫苗原液共用生产线风险评估表失败模式潜在风险风险评估控制措施风险评估