右美托咪定用于腹部手术后静脉镇痛的临床研究

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1、右美托咪定用于腹部手术后静脉镇痛的前瞻性、随机、对照、盲法、多中心临床研究1、研究背景盐酸右美托咪定注射液(DexmedetomidineHydrochloride),化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基卜伯■咪卩坐盐酸盐。盐酸右美托咪定注射液是出OrionPharma(芬兰)公司和Abort(美国)公司合作研制开发的⑴■肾上腺素能受体激动剂，于2000年3月在美国首次上市，2004年1月在日本上市。本品为5•肾上腺素能受体激动剂美托咪定的右旋异构体，具冇镇静和镇痛和抗交感的作用。与美托咪定相比，本品可高选择性激动02•肾上腺素能受体，对5■肾上腺素能受体的选择性(

2、c(2：5=1620:1)是可乐定(％：5=220:1)的8倍。在介导本品的主要约理和治疗效应中，5a受体亚型起着重要的作用，血a受体存在于突触前膜和突触后膜，主要抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。本品通过激动突触前膜C(2受体，抑制了去甲肾上腺素的释放，终止了疼痛信号的传导；通过激动突触后膜a2受体，抑制了交感神经活性从而引起血压和心率的下降，并可产生镇静及焦虑缓解的作用；与脊髓内的5受体结合产生镇痛作用。本品述能降低麻醉剂的用药剂量，改善手术小血流动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。本品的约理活性有:(1)交感神经抑制：本品可引起血浆去甲肾上腺素(NE)呈剂量依赖性下降。本品1

3、2.5pg剂量iv可使血浆NE浓度下降50%,而以75pg剂量则下降90%,同样地，以1.5pg/kg剂量im则使血浆NE下降85%。这种交感神经抑制作用在注射选择性a2受体拮抗剂atipamezole后可完全逆转，血浆NE浓度恢复正常甚至更高。⑵心血管：快速iv本品可引起血压的短暂性上升，可能是由于作用于外周血管平滑肌⑴受体而使血管收缩。而im本品(0.5〜1.5pg/kg)可使血压逐步卜•降，持续时间4〜5h。术丽im木品(0.5〜1.0pg/kg)可降低心率和血压的上升，在刮宫术病人中的术后变化非常轻微。同样，与im氧可酗(0.13mg/kg)或安慰剂对照，术前im本品(1.2pg/k

4、g或2.4pg/kg)nJ诚轻喉镜检查，气管插管和妇产科腹腔镜检查的心血管反应。(3)镇静：本品的主要药理作用是镇静。iv本品(0.5pg/kg或1.0pg/kg)可在5min内呈现镇静作用，达峰时间为15min,并可持续1.5或2h。本品的镇静作用可被选择性c(2受体扌吉抗剂atipamezole完全逆传。(4)麻醉：术前用本品(0.33-1.0pg/kgiv或0.5〜1.5pg/kgim)可减少硫喷妥钠的用量。同样，本品(0.3〜0.6pg/kgiv或2.5pg/kgim)可降低异氟烷浓度和芬太尼的用量，达到腹部了宫切除术中所耍求的麻醉深度。其他的药理活性还包括止痛及抑制内分泌等作用。腹

5、部手术后疼痛受多重因素的影响，既有客观的病理生理的改变，乂有患者主观感受的差异。因此，手术后镇痛是一个世界性的课题，尚没冇一个非常理想的方案能够确实冇效地缓解患者的疼痛。目前，手术后镇痛的方法很多，但受各方面条件的制约，静脉镇痛仍然是最为常见的镇痛方法。阿片类药物和非曲体类抗炎药是静脉镇痛的最常用药物，但为了提高静脉镇痛的镇痛效果，增加单用药物的剂量必然会增加药物的不良反应，增加手术后不良反应的发生，这一点一直影响着麻醉科医生对镇痛方法、药物及其剂量的选择。盐酸右美托咪定在美国应用10多年的临床经验表明，盐酸右美托咪定可产生稳定的镇静和可唤醒作用，可明显减少麻醉诱导所需的麻醉剂用量；术前给予

6、本品可减少术前和术后阿片或非阿片类镇痛剂的用量，这一特性对于手术后镇静镇痛冇重要的意义。2、研究目的国产盐酸右美托咪定注射液应用于腹部手术患者手术后静脉镇痛的有效性和安全性的前瞻性、随机、对照、盲法、多屮心临床研究，为国产盐酸右美托咪定注射液用于腹部手术患者手术后静脉镇痛管理提供可靠依据。3、试验设计本实验采用前瞻性、随机、盲法、安慰剂对照、多中心临床研究方法。本试验的试验药物均为注射剂，共5个中心，每个中心各观察30例病例，共计150例。由计算机产生随机号，各屮心根据随机号入选受试者。4、病例选择4.1入选标准择期全麻腹部(胃、肠、肾、肝脏手术包括腹腔镜下及腹腔镜辅助下的胃肠手术)手术患者

7、，ASAI-II级；年龄18〜65岁，性别不限，可以充分交流沟通者。手术时间1〜4h,术后须拔除气管内导管。4.2排除标准(1)已知对盐酸右美托咪定或其他木研究用约过敏者；(2)长期应用麻醉性镇痛约、镇静剂或非辎体类抗炎药物史者；(1)既往神经肌肉疾病史者；(2)既往内分泌系统疾病史者；(3)既往变态反应疾病史者；(4)既往冇精神疾病史者；(5)术前HRv50次/分、SBP<100mmHg.心脏传导或节律异常