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时间:2019-10-18
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1、哮喘药物治疗的进展学号:201181702018姓名:严婷班级:药剂(3)班【摘要】支气管哮喘是一种病因及发病机理复杂的慢性气道炎症性疾病,随着对其病因、发病机制、治疗药物作用机理研究的深入,其治疗方案和指南也在不断更新。木文就目前临床常用的缓解症状和控制发作的药物及新型哮喘治疗药物的特点作一总结,以利于哮喘药物治疗的规范化,达到更好控制哮喘的目标。【关键词】支气管哮喘;药物治疗;进展支气管哮喘(bronchialasthma,简称哮喘)是常见的呼吸系统疾病,全球约有1・6亿支气管哮喘患者,我国支气管哮喘的患病率为1%〜4%⑴。其症状为反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等,常
2、在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解⑵。其发病率和死亡率在逐年增加,已引起医学界的关注。哮喘是气道慢性变态性炎症,嗜酸性粒细胞、肥大细胞(嗜碱细胞)、淋巴细胞、中性粒细胞、口噬细胞等多种免疫炎症细胞的炎性介素和细胞因子参与其炎症过程。上述炎症细胞能合成和释放多种炎症介素如口三烯(娜)、血小板活化因子、组胺、前列腺索,最主要的是嗜酸细胞释放碱皋蛋白、嗜酸粒细胞阳离子蛋白等均可引起气道炎症,可直接造成上皮细胞损伤、微血管渗漏、黏膜水肿,并导致气道高反应性及自主神经紊乱呦。主要的细胞因子如白细胞介素4(IL4)、白细胞介素8(1L8).粒细胞、巨噬细胞集落刺
3、激因子、1干扰素、细胞间黏附分子和肿瘤坏死因子对各炎症细胞的功能、细胞间信息传送以及细胞的生长、增殖和分化均起调控作用⑶。目前主要应用于临床的支气管哮喘的治疗药物是缓解症状和控制发作的药物。缓解症状的药物主要是支气管舒张剂,包括受体激动剂、抗胆碱药物、茶碱等;控制发作的约物主要是抗炎药物,包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、色廿酸钠等。随着对支气管哮喘发病机制认识的深入和新技术的运用,如在免疫治疗等方面,取得了新进展。1.缓解症状的药物1.1受体激动剂02一受体激动剂作为支气管扩张剂,通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的B2一受体,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒
4、和递质的释放,降低微血管的通透性,缓解哮喘症状。近年化学合成的兀受体激动剂具有高选择性和强效的特点,各种新型吸入剂、长效制剂的研制,使受体激动剂在哮喘的治疗中应用更加广泛。临床上短效制剂有沙丁胺醇和特布他林等,作用时间为4〜6ho长效制剂包括福莫特罗、沙美特罗等,作用时间在8〜12h以上。在成人及儿童稳定期慢性支气管哮喘患者治疗中,进行长效与短效匹受体激动剂每口规律用药的研究显示,从肺功能方面比较:吸入长效药的患者早、晩最人呼气流量(PEF)显著高于短效药吸入者。哮喘症状积分方血,长效药也优于短效⑷。长效B厂受体激动剂的另一个特点是对提高药物剂量有很好的耐受性。和激素联合应用
5、,对改善患者肺功能,减少哮喘症状和发作次数比单纯增加激素吸入量更好,可能与其活化糖皮质激素受体作用有关。糖皮质激素与长效B一受体激动剂联合应用是解决因单独应用糖皮质激素治疗哮喘失败者的较好治疗方案。长期吸入B2一受体激动剂可以引起B2受体功能下调和气道反应性增加,故不主张长期应用。静脉用药易引起心悸、骨骼肌震颤等副作川,现口服2受体激动剂的缓释剂及控释剂,疗效维持时间长,适用于反复发作性哮喘和夜间哮喘的防治;静脉用药也只用于其他疗法无效时⑸。1.2抗胆碱药物吸入型抗胆碱药(异丙托澳钱)通过阻断气道内胆碱能神经释放乙酰胆碱而引起支气管舒张。吸人后,通过调低气道内迷走神经的胆碱能
6、阈值来发挥支气管舒张作用,也能阻断由吸入刺激引起的反射性支气管收缩,但是不能改善速发相和迟发相反应,对气道炎症无作用同。该类药物的支气管舒张作用比受体激动药弱,但作用持久。与吸人型受体激动药联用,可提高疗效。1.3茶碱类药物茶碱类药物能抑制体内的磷酸二酯酶,增加环磷酸腺昔在细胞内的含量,降低支气管平滑肌张力,使气道扩张。目前缓释茶碱在哮喘治疗中的使用较以前减少,如果使用,则应监测血清中茶碱的浓度,使其维持于5-150ug/mlo茶碱可以与许多其他合并使用的药物发生不良相互作用,或者增加茶碱的代谢,降低其血浆浓度,从而影响其疗效;或者是降低茶碱的代谢导致其血浆浓度升高引起相应的
7、毒性反应。茶碱的常见的副作用包括恶心、呕吐、神经过敏、头痛以及失眠,当其达到中毒浓度时会出现低血钾、高血糖、心动过速、心律失常、神经肌肉兴奋性升高,诱发癫痫发作甚至死亡。新型茶碱类药物有多索茶碱、赖氨酸茶碱等。多索茶碱松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10-15倍,而且起效快,仅需30分钟,药效持续时间长达12小时,对患者症状及通气功能的改善显著强于氨茶碱。此外,多索茶碱对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的作用轻微,副作用更少⑷。2.控制发作的药物1.1糖皮质激素糖皮质激素(cortico
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