支气管哮喘药物治疗进展(I)

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1、万方数据2009年6月第47卷第16期支气管哮喘药物治疗进展王静海(广西壮族自治区博白县人民医院，广西博白537600)·综述·【摘要】支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病。随着对哮喘发病机制认识的深入，其治疗观念亦随之更新，为哮喘的治疗开拓出新局面。本文综述了支气管哮喘常见治疗药物的作用机制和临床应用。【关键词】支气管哮喘；药物治疗【中图分类号】R562．25【文献标识码】A【文章编号】1673—9701(2009)16-45—04支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一。近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细

2、胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(Cellularelements)参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解I“。随着对哮喘发病机制认识的深入，其治疗观念亦随之更新，为哮喘的治疗开拓出新局面。抗炎、对症、免疫治疗被认为是支气管哮喘最基本的治疗方法121。现就近年来哮喘药物治疗进展综述如下。1糖皮质激素糖皮质激素是治疗支气管哮喘的一线药物，其主要机制

3、是干扰花牛阴烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成，活化并提高气道平滑肌13受体的反应性，抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化，抑制细胞因子合成，减少微血管渗漏等。近年来研究表明13】，糖皮质激素对防治气道重塑有一定作用。糖皮质激素可以改善哮喘患者的肺功能，减轻气道高反应性，减少发作频率，减低症状的严重程度，并降低死亡率，提高生活质量。给药途径包括吸入、口服及静脉输注。(1)吸入型皮质激素(ICS)是目前为止控制气道炎症最有效的药物14J。可供选择的品种有丙酸倍氯米松(Beclomethasonedipropionate。BDP)、布地余德(Budesonide，BUD)、

4、氟替卡松(1qutieasone，FP)和环索奈德(Ciclesonide)。其中以BDP不良反应明显，BUD和FP则较轻。新型吸人激素Ciclesonide能湿著提高哮喘一秒钟用力呼气容积(FEVlo一般而言，使用十粉剂吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。(2)以下情况考虑使用伞身性糖皮质激素治疗：①吸入足量糖皮质激素和支气管扩张剂仍反复发作者；②中度以上哮喘急性发作；③不宜或无条件使用ICS；④曾有因哮喘导致急性呼吸衰竭史的急性发作者；⑤哮喘急性发作控制后逐步减量者；⑥合并其他需要使用全身皮质激素治疗的疾病。口服：一般选用半衰期较短的激素如

5、泼尼松、泼尼松龙(30mg／d)等。严重哮喘急性发作时应静脉及时给予大剂量琥珀氧化可的松(400—1000mg／d)或甲基强的松龙(80～160m酬)，病情缓解3—5d内减量或改用吸入剂型15．61。2B。受体激动剂能松弛气道平滑肌，增加粘膜纤毛清除功能，减少血管渗出，并能调节肥大细胞和嗜酸粒细胞的介质释放，迅速缓解支气管痉挛。短效制剂作用可维持4～6h，如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗、瑞普特罗、吡布特罗等m；长效制剂可维持12h如沙美特罗、福莫特罗、班布特罗等。短效制剂n，供吸入的有气雾剂、粉剂和溶液等。常于数分钟内起效，维持数小时，是缓解急性哮喘症状的首选药物

6、，_Ⅱr用于治疗哮喘间歇发作和预防运动性哮喘，如沙丁胺醇每次吸100～200斗g或特布他林250—500斗g，必要时每20分钟重复一次。口服用药15—30min后起效，疗效维持4—6h。新型贴剂妥洛特罗(Tulobuter01)经过皮肤吸收，闪此可以减轻伞身不良反应，每天只需贴敷一次叮维持24h。缓(摔)释剂型平喘作用维持时间长达8～12h，甚至24h，适于夜间哮喘患者的预防和治疗，其中吸入型长效B：受体激动剂(LABA)是最；f'的支气管扩张药，是控制夜间哮喘发作的首选药物IS)。现多主张联合吸人激素和B：受体激动剂治疗哮喘，两种药物作用于哮喘发病的不同环节，具

7、有百补协同作用191，nr改善哮喘的症状评分，减少夜间发作，改善肺功能。有证据表明I，ol，LABA和低至中等剂量激素合用比单用大剂最激素能更好地控制哮喘。目前卜．述两种药物的复方制剂有：舒利迭(丙酸氟替卡松+沙美特罗)和信必克(布地奈德+福莫特罗)。3黄嘌呤类药物茶碱是一种具有扩张支气管、免疫调节和抗炎作用的支气管舒张剂。其作用机制：①通过其抑制磷酸二酯酶(PDE)活性来影响炎症细胞功能；②抵制细胞因子的产生和炎症介质的释放；③减少过敏原迟发反应和降低气道反应性，具有舒张支气管平滑肌的作用；④强心利尿、扩张冠状动脉；⑤兴奋呼吸中枢和呼吸肌的作用。口服制剂用于轻、

8、中度哮喘发