支气管哮喘药物治疗的进展

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1、支气管哮喘药物治疗的进展支气管哮喘（下称哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥人细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者対各种激发因子具冇气道高反应性，并可引起气道缩窄，表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状。随曹人们对哮喘本病认识的不断深入，治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛，转为以预防、防治气道炎症为主的综合治疗。现就近年商物治疗进展综述如下。1糖皮质激素糖皮质激素是最有效的抗炎药物，长期持续吸入激素类药物，已被认为是针对反复发作哮喘的“治本”方法Z一。主要作用机制包括十扰花生四烯酸代谢，如白三烯及前列腺素介成；减少微血管渗漏；抑制细胞因子生成；抑制炎症细胞

2、迁移和活化；增加气道平滑肌对B2激动剂的反应性。激素是治疗急性严重哮喘、慢性哮喘的首选药物。主要有全身和吸入两种途径。全身使用又对分为口服和静脉注射。口服常用泼尼松和泼尼松龙，通常用于急性发作、病情较垂或严重哮喘发作的病人，可采川大剂量、短疗程。病情控制后及时减量或停药，以减少全身副作用及皮质激素依赖性的发生。一般口服泼尼松龙40mg,每隔4〜6hl次，或静脉注射琥珀酸对的松每次100〜200mg,每日400〜800mg,最好3〜5d停药或减量。吸入激素由于剂量小，经吸入后易于在气道形成冇效浓度，直接作用于气道，而到肺泡后很快被酶破坏，进入血液后又被肝脏灭活，因此没有明显的全身副作用。所

3、以激素的吸入是冃前治疗哮喘，特别是慢性哮喘治疗和季节性发作哮喘预防的重要措施。忖前常用的品种冇丙酸倍氯米松（BDA、必可酮）和丁地去炎松（BUD、普米克）；后者的局部活性是前者的1.6〜3倍，吸入后代谢速度比前者快3〜4倍，在肝脏内很快转化为灭活的代谢产物，故对肾上腺皮质的抑制作用比丙酸倍氯米松小。借助定量雾化吸入器（MDT）或干粉吸入，有较强的呼吸道局部抗炎作用。通常需要连续、规则吸入1周后方能奏效。因此，在哮喘急性发作时应与B2激动剂或茶碱类合川。先吸入B2激动剂5〜lOmin后再吸入糖皮质激索。成人每LI吸入BDA400〜600鳴。局部的副作用主要是口咽部真菌感染，有效的清洁口腔可

4、以预防。2茶碱茶碱作为治疗哮喘用药己50余年。由于哮喘研究的进展和各种类型抗哮喘药物，尤其是吸入皮质激素的问世，茶碱类药物的使用大大减少，在发达国家茶碱曾被贬为三线支气管舒张药物。其作川机制包括非特异抑制cAMP磷酸二酯酶同功酶，在受体水平上拮抗腺甘，并对兴奋呼吸中枢和呼吸肌。近几年研究结果显示，小剂量茶碱貝有抗炎作用和免疫调节作用等，这些作用实际上可能是茶碱治疗哮喘的重•要机制。口服氨茶碱和控禅型茶碱，用于轻中度哮喘发作，通常剂量6〜10mg/（kg-d）。静脉滴注氨茶碱，用于哮喘急性发作，重症病例且24h内未用过氨茶碱者，首次剂量为4〜6mg/kg,继之以0.6〜0.8mg/（kg-

5、d）的速度静脉点滴,以维持其平喘作用。茶碱的缺点是代谢不稳定和安全范用窄，需小心用药并监测血清浓度。务必注意药物浓度不能过高，滴速不能过快，以免引起心律失常、血压下降，甚至突然死亡。对于老人、幼儿，心、肝、肾功能障碍及甲亢者更需慎用。3B2受体激动剂（P2激动剂）P2激动剂可舒张气道平滑肌，增加粘液纤毛清除功能，降低血管通透性，调节肥人细胞及嗜碱粒细胞介质的禅放。短效B2激动剂，如沙丁胺醇、叔丁喘宁，可通过MDI或干粉剂吸入，每次200〜400ng,通常5〜lOmin即可见效，疗效维持4〜6h。口服后15〜30min起效，一般用量2-2.5mg,每日3次。B2激动剂的缓释型及控释型疗效维

6、持时间较长，用丁•防治反复发作性哮喘和後间哮喘。哮喘严重发作时曲于气道阻塞，吸入用药效果较差，可通过肌肉注射或静脉注射途径紧急给药。由于长期应用B2激动剂可抑制P受体反应性，致药效锐减，快速脱敏，肺功能下降，反常性支气管痉挛，气道反应性增高等，口前多主张间断使用，尽量避免反期规律用药。4抗胆碱药现已明确，胆碱能神经机制在哮喘的发病中起着重耍作用。廿前临床上应川的抗胆碱药为非选择性MR拮抗剂，即对各种亚型的MR均发挥阻断作用。抗胆碱药物，如漠化杲内托品或漠化托品，常规剂量雾化吸入后，3〜30min起效，90~120min作用达到高峰，持续3〜8h。可与B2激动剂联介吸入治疗，使支气管舒张作

7、用增强并持久，适用于夜间哮喘及痰多的哮喘患者。浣化界内托品雾化吸入后，粘膜吸收较少，也不通过血脑屏障，因此，支气管内局部浓度较高，疗效较好，而全身副作用较少。5色甘酸钠类药物代表药有色甘酸钠，主要通过抑制肥大细胞释放炎性介质，起预防哮喘发作的作用，也可抑制嗜酸性粒细胞、屮性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活，可用于防治过敏性哮喘、运动性哮喘等。色甘酸钠每次吸入20mg,每口3〜4次，1个疗程约需2个月。6酮替芬酮替芬具有很强的H1受体拮抗作