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时间:2018-06-12
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1、哮喘药物治疗进展修清玉上海长征医院目前治疗哮喘的主要药物吸入性糖皮质激素短效β2受体激动剂长效β2受体激动剂白三烯调节剂色甘酸钠与奈多罗米茶碱类药物抗胆碱能药物抗IgE抗体吸入装置吸入给药仍是哮喘药物最常见的给药方式氯氟烷烃(CFC)抛射剂的MDI逐渐淘汰氢氟烷烃(HFA)抛射剂的MDI逐步取代CFC破坏臭氧层MDI联合单向储雾器(ValveHoldingChamber,VHC)适合于儿童及老年患者有助于提高药物利用率吸入装置单向储雾器(VHC)及其使用方法吸入装置干粉吸入器(Drypowderinhaler,DPI)呼吸驱动装置适用于可进行快速深吸气的患者雾化
2、器(Nebulizer)联合咬嘴或面罩对协调性要求不高但花费时间吸入装置雾化器(Nebulizer)联合咬嘴雾化器(Nebulizer)联合面罩吸入性糖皮质激素1.长期使用最有效的控制药物无论年龄大小无论严重程度如何2.在改善肺功能、预防急性发作以及降低哮喘的病死率方面均显著优于白三烯调节剂、LABA、色甘酸钠以及茶碱类药物—多项随机、对照研究证实3.只需相对低剂量的吸入即可获得绝大多数的临床受益最佳吸入剂量应为达到哮喘控制的最低剂量吸入性糖皮质激素副作用1.局部副作用:鹅口疮、声嘶、反射性咳嗽、支气管痉挛使用单向储雾器(VHC)吸入后及时漱口2.全身副作用生长
3、受抑:虽然低剂量或中等剂量ICS不影响下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,但儿童用药时仍需监测生长情况骨质疏松白内障可显著减少局部副作用高剂量ICS吸入的患者需监测ICS的临床应用的剂量换算吸入激素相当剂量(小剂量ug)相当剂量(中剂量ug)相当剂量(大剂量ug)成人儿童成人儿童成人儿童氟替卡松100-250100-200250-500250-500>500-1000>500布地奈德200-400100-200400-800200-400>800-1600>400丙酸倍氯米松250-500100-200500-1000200-400>1000-2000>400新型吸入性
4、糖皮质激素环索奈德(Ciclesonide)特点:1.抗炎活性强:肺内沉积率高、脂溶性高2.局部不良反应发生率低:口咽沉积率低、机体清除快3.安全剂量空间大:即使日使用量达获准剂量的10倍(1600μg)时,也未出现下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制短效β2受体激动剂(SABA)1.按需治疗急性哮喘发作、缓解症状的首选药物2.也是预防运动型哮喘发作的首选药物3.过于依赖SABA的哮喘患者有增加死亡率的风险4.常用的SABA:沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇和吡布特罗短效β2受体激动剂(SABA)副作用矛盾性支气管痉挛心动过速或其他心血管系统症状骨骼肌颤动头痛低血钾高血糖副作用并
5、不常见,但高剂量吸入或者老年患者使用时发生率相对升高新型SABA左旋沙丁胺醇(Levalbuterol)沙丁胺醇是:等浓度左旋体(R-)和右旋体(S-)组成的消旋体左旋体-舒张支气管平滑肌右旋体-与β受体结合产生相关的副作用左旋沙丁胺醇:相比沙丁胺醇,副作用减少,相同剂量条件下,疗效也有了进一步提高。研究证实,哮喘急性发作时,1.25mg左旋沙丁胺醇所产生的支气管扩张作用要强于2.5mg沙丁胺醇,且耐受性优于沙丁胺醇[1]。[1]AmJEmergMed,2006,24(3):259-267长效β2受体激动剂(LABA)常与ICS联合使用,在控制哮喘方面优于单一的
6、ICS治疗不宜作为缓解药物使用,且不推荐其单独作为哮喘的治疗药物代表药物:沙美特罗和福莫特罗最佳的使用方法是与ICS混合成复合制剂:氟替卡松/沙美特罗布地奈德/福莫特罗长效β2受体激动剂(LABA)副作用肌颤、低血钾、高血糖以及心动过速和QT间期延长等心血管副作用LABA联合ICS在少数哮喘患者中会引起β-2受体的下调,使得SABA在缓解症状时出现不同程度的失效[1]LABA单独使用会增加哮喘相关死亡的风险(尤其是沙美特罗)[1]NEnglJMed.2006Aug24;355(8):852-3白三烯调节剂(LTM)除ICS外唯一可单独应用的长效控制药,但疗效低于
7、ICS可作为轻度哮喘ICS的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药ICS+LTM的疗效差于ICS+LABA代表药物白三烯受体拮抗剂:孟鲁司特、扎鲁司特5-脂氧化酶抑制剂:本噻羟脲(齐留通)白三烯调节剂(LTM)孟鲁司特(顺尔宁)半胱氨酰白三烯受体拮抗剂白三烯调节剂疗效数据大都来源于孟鲁司特的临床研究FDA批准唯一可用于预防运动型哮喘的白三烯调节剂副作用少,长期服用被认为是安全的Churg-Strauss综合症:很可能是糖皮质激素撤药后引起偶有精神方面副作用的报道,如自杀倾向引起药物间相互作用或药物性肝炎的几率小白三烯调节剂(LTM)扎鲁司特(安可来)半胱氨酰白三
8、烯受体拮抗剂也有引起Ch
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