资源描述：
《人参皂甙诱导直肠癌细胞凋亡的临床观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、人参皂貳诱导直肠癌细胞凋亡的临床观察作者：杨玉琪，李玛琳摘要：人参皂貳的抗肿瘤作用机制较为广泛，主要表现为肯接作用于癌细胞，通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤牛:长或诱导细胞分化使其逆转;作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制其转移;逆转肿瘤的耐药性提高化疗药物的抗肿瘤活性;调节免疫功能增强机体抗肿瘤能力;彫响细胞连接通讯或抑制酚的活性及拮抗致癌剂的作用等。关键词：人参皂住;抗肿瘤;作用机制人参皂试是五加科人参属植物的主要活性成。研究发现,该类化合物在癌症的预防和治疗方具冇较强的活性［1,2］。随着研究的深入，发现人
2、皂试的抗肿瘤作用及机制较为广泛。人参皂供可接作川于癌细胞，通过诱导其凋亡抑制肿瘤的生或诱导其分化使其逆转河通过作用于肿瘤侵袭多个环节抑制肿瘤的转移;町逆转肿瘤的耐药性，高化疗药物的抗肿瘤活性;也对通过影响代谢和调节免疫功能,增强机体对疾病的抵抗能力，从而抑制肿瘤的生氏；还可影响细胞连接通讯或抑制酶的活性拮抗致癌剂的作用起化学防癌的作用。本文就人参皂貳以上儿方面的抗癌作用及其机制的研究进展作简要介绍。1诱发肿瘤细胞凋亡细胞凋亡是一种主动的、山遗传控制的程序性死仁正常情况下细胞增殖与细胞凋亡之间保持着
3、一种动态平衡。这种平衡是维持多细胞牛物白身稳定的重要因素。细胞增殖失控或细胞凋亡受阻都可导致肿瘤发生，通过诱导凋匚人工启动肿瘤细胞死亡来治疗或消除肿瘤是目前许多抗肿瘤药物的主要作用机制Z—。人参皂成Rh2能诱导多种肿瘤细胞发牛凋亡且途径各不相同。在人肝癌SK-HEP-1细胞中,Rh2作用于凋亡相关蛋白Bcl-2非敏感途径，活化caspase-3蛋白激猶,该卿促使细胞周期相关复合蛋白p21(AFl/CIPl)裂解并伴存周期素A依赖蛋白激酶CDK2的活化，从而导致细胞发生凋亡⑶4］。在研究Rh2诱发鼠
4、神经胶质瘤C6BU-1细胞和人神经母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞的凋亡中发现,Rh2诱发SK-N-BE⑵细胞发生凋亡与蛋白激酶C有关，蛋白激酶C亚型a、B、y、£、§、0水平在细胞凋亡中发生改变，而在C6BU-1细胞中却没有上述变化，无蛋口激酶C参与⑸。人参皂貳Rh2诱导人恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡部分依赖caspase-8和caspase-3［6］o川人参二醇皂IltRs3处理人肝癌SK-HEP-1细胞，在浓度为0・l~5umol/L时,细胞被阻滞于Gl/S期;当浓度升高到10^25n
5、mol/L时，细胞发生凋亡。在细胞发生凋亡前，胞内p53和p21WAFl蛋口水平升髙，而cyclinA、cyclinE、p27Kipl和细胞增殖核抗原水平没有改变。免疫复合激酶分析表明,Rs3能下调cyclinA、cyclinE依赖性蛋白激酶。Rs3还能选择性地升高p53和P21WAF1蛋匚I水平，降低周期素依赖性激酶活性,导致细胞周期停滞在GVS期并使细胞发牛凋亡⑺。人参皂玳Rs4也能诱导人肝癌SK-HEP-1细胞发生凋亡，其作用机制与Rs3相似⑻。人参皂威Rg3能通过caspase3介导凋亡來
6、抑制前列腺癌LNCaP细胞的增殖,Rg3激活周期索激酶制因子P21和p27的表达，使细胞停滞在G1期［9］。临床上将50例经病理诊断为直肠癌的病人随机分为两组，治疗组35例,对照组15例。治疗组用人参皂试连续灌肠6~8天,对照组川等量生理盐水同样方法灌肠。川药结束后手术切除肿瘤,术中取新鲜标木送电镜检查，结果治疗组35例中有23例肿瘤组织出现凋亡现彖，占65・7%;而对照组无上述改变［10］。2诱导肿瘤细胞分化Odashima等［11］在1979年发现，人参皂貳粗提物可以使体外培养的Morris肝
7、癌细胞在形态和功能方而向正常肝细胞转化。随示他们又发现，从总皂貳屮分离到的Rh2能使黑色素瘤B16细胞的分化发生逆转。Rh2在体外诱导黑色索瘤B16细胞分化,表现为黑色索生成能力明显增加，黑色素颗粒增多，细胞形态向正常上皮样细胞分化，呈现网状结构［12,13］o人参皂狀Rhl和Rh2能诱导畸胎瘤F9细胞分化,细胞重新表达分化标志蛋白，如层粘连蛋白B1和IV型胶原。这一诱导分化作用是通过与糖皮质激素受体或同类核受体结合得以实现的［14］o比较研究人参皂貳Rhl、Rh2、Rh3和Rh4对人早幼粒细胞白
8、血病HL60细胞的诱导分化作用，发现Rh2和Rh3能诱导HL60细胞向止常粒细胞分化，使细胞阻滞J：G"S期。诱导分化能力的强弱依次为维A酸、Rh2、Rh3,而Rhl和Rh4対HL60细胞无诱导分化作用。在Rh2诱导的HL60细胞分化过程中有蛋口激酶C参与［15］o3抗肿瘤侵袭和转移肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的革础。人参皂威Rb2、Rg3等能破坏或抑制血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。将人参皂贰Rb2静脉注射给接种冇B16-BL6小鼠黑色素瘤细胞的同系小鼠，肿瘤的住长虽然没有受
