临床药理期末复习总结

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1、感染性疾病的治疗抗微生物药物（antimicrobialdrugs）（1）定义：抗感染药物：用以治疗各种病原体（细菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。抗菌药物：具有杀灭或抑制细菌的药物。抗牛素：由微牛物合成的能产牛抑制或杀灭其他微牛物的化学物质。抗菌药：由人工合成的具有杀灭或抑制微生物的药物。化疗药物，是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗纱物⑵评价指标a.抗菌谱（antibacterialspectrum）：窄谱抗菌药少广谱抗菌药。b.抗菌活性（antibacterialactivity）：抑菌药•杀菌药、体外活性表

2、达方式、最低抑菌浓度与最低杀菌浓度c.化疗指数（chemotherapeuticindex,CI）：LD5O/ED5O或LD5/ED95oCIt,-＞药物治疗效杲b对机体的毒性（，-＞临床价值f抗菌作用机制：1.抑制细胞壁的合成。2.影响胞浆膜通透性。3.影响胞浆内生命物质的合成:影响叶酸代谢、抑制核酸合成、抑制蛋口质合成。1、影响胞浆膜通透性：（1）氨基甘类抗菌药〜通过离子吸附作用，（2）多肽类抗菌药一与G-菌胞浆膜磷脂结合。（3）多烯类抗真菌药一与真菌胞浆膜固醇类物质结合。（4）咪I些类抗真菌药一抑制真菌胞浆膜麦和固醉合成2、抑制核酸合成：（1）嗪诺酮类：抑制DNA冋旋酶一复制受阻一DNA

3、合成I（2）利福平：抑制依赖DNA的RNA多聚酶一转录受阻一mRNAI3、抑制细菌蛋H质合成：（1）氨基昔类一影响蛋白质合成全过程。（2）四坏索类〜通过与30S核糖体亚基结合。（3）氯霉素类、林可霉素类、大环内酯类一＞通过与50S核糖体亚棊结合。突变耐药性（固有耐药）：染色体遗传基因介导的耐药性，是代代相传的天然耐药性，比较稳定，其产生利消失与药物接触无关。质粒介导的耐药性（获得耐药）：是细菌在接触抗牛素后改变代谢途径而产牛的抵抗抗菌药物不被杀灭的能力，所带的耐药基凶通过转化、转导、接合及易位，在微生物间传播。儿乎所有致病菌均可具有耐药质粒，对临床更具有重要意义。质粒：是心在于胞浆屮的环状双螺

4、旋结构的DNA,携带具有遗传功能的基因成分，包括耐药基因。常见固有耐药和获得耐药举例纱物固有耐药获得耐纱青每素G肠道G•菌耐药金黄色葡萄球菌①产B内醮胺酶②PBP亲和力下降竣节青霉索肺炎克雷白杆菌耐药大肠杆菌①缺少porin蛋白la②加强细胞膜屏障作川氨节青霉索铜绿假单胞杆菌耐商流感杆菌产0内酰胺酶庆大霉素链球菌属耐药G■杆菌产氨基糖昔火活酶耐药性产生机理1•产生灭活酶或钝化酶：①0内酰胺酶：青霉索酶、头抱菌索酶、头抱咲新酶、金属B内酰胺酚（可由质粒介导，能快速传播）；几乎所有G-菌均可产牛某些染色体介导的B内酰胺腮。②氯霉素乙酰转移酶：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、G-杆菌等产生，质粒所控制

5、；③氨基甘钝化酶：基本均山G-产生，多山质粒所控制。2•细菌改变细胞外膜的通透性：细菌细胞壁的屏障作川，阻止药物进入细菌抵达作川靶位。铜绿假单胞菌对氨节青霊素的耐药一固有耐药性（MIC,mg/L）氨茱青每素竣茱青霉素咲节青霉素苯咪哇育每素铜绿假单胞杆菌>2566444外膜功能缺损的铜绿假单胞菌变异株0.036444机理：外膜的屏障作丿IJ与外膜（outmembranes）的porin蛋白有关。Porin蛋白组成充满水的传送通道；亲水性溶质如B内酰胺类抗牛素易通过通道进入菌体；细菌改变外膜porin蛋口组成功数量而改变其通透性而产生耐药性。porin蛋口la的通透性＞lb的通透性5〜6倍。传送膜

6、通道：la成份＞lb成份，通道开放；lb成份＞la成份，通道关闭。3•改变靶位蛋白：细菌靶位蛋口的功能：维持细菌正常形态与功能。药物与其结合肩，影响了细菌的形态、功能、分裂繁殖等，使细菌溶解死亡，发挥其抗菌作用。当①靶位蛋白与抗菌药物的亲和力降低，或②靶位蛋白数量发生改变，药物不能与其结合。0内酰胺类抗生素作用靶位：青霉素结合蛋白（pinicillin-bindingproteins,PBPs）。机理:①1个或数个PBPs对抗菌药物的亲和力降低；②产牛敏感菌所没有的新PBP（如PBP2'）：⑴•其与抗牛素亲和力极低;⑵具有其它高亲和力的PBPs的功能，当其它高亲和力PBPs与抗菌药物结合时,P

7、BP2'可取代其功能而使细菌不被杀灭。4•改变代谢途径:对磺胺敏感的细菌可改变叶酸代谢途径:①产生较多的对氨苯甲酸（PABA）或二氢叶酸合成酶；②直接利用外源性叶酸。抗菌药物的合理使用1•基本原则：①病原学检杏，严格掌握适应症：药敏试验；②按照患者生理、病理、免疫等状态合理川药；⑴新生儿：肝脏酶系发育不全，荣些药物代谢酶分泌不足；血浆蛋白结合药物能力较弱，游离血浓较爲；肾小球滤过率较低，B内酰胺类