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时间:2019-10-20
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1、第1章绪论临床药理学(clinicalpharmacology)概念:是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础,阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。主要任务/药效学研究/药动学与生物利用度研究/毒理学研究/临床试验/药物相互作用研究5、药物相互作用(druginteraction)研究临床药理学的职能/新药的临床研究与评价"上市后药物的再评价/药物不良反应监察/承担临床药理教学与培训工作/开展临床药理
2、服务第三章治疗药物监测(TDM)与给药方案一、概述治疗药物监测therapeuticdrugmornitoring,TDM又称为临床药代动力学监测(clinicalpharmacokineticmornitoring,CPM)。TDM的定义TDM的临床意义①个体差异。②药物剂型给药途径及生物利用度O③疾病状况。④合并用药引起的药物相互作用等。二、血药浓度与药理效应三、TDM的临床指征⑴药物的有效血浓度范围狭窄。⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物,如三环类抗抑郁药;⑶具有非线性药代动力学特征的药物,如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等;
3、⑹怀疑患者药物中毒,尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似,而临床又不能辨别的。⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的;需进行TDM的药物一般性原则:决定进行TDM前必须回答的6个问题a.病人是否使用了适用其病症的最佳药物?b.药效是否不易判断?c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情?d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄?e.药动学参数是否因病人内在的变异或其它T扰因素而不可预渕?f.疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM?g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息?如果上述问题都得到了肯定的回答,则TI)M将
4、是合理和有意义的。四、TDM的实施方法(一)TDM流程第二节给药方案设计及调整临床给药方案,在根据病情和适应证选定最佳药物之后,通常指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。设计或调整给药方案,首先必须明确两点(1)目标血药浓度范围(2)药代动力学参数的确定一、给药方案的设计(一)负荷剂量(Dl)和维持剂量(Dm)(二)给药方案1•半衰期短的药物:iv2•半衰期中等的药物:给药间隔=切23•半衰期长的药物:给药间隔<切2初始量>维持量的2倍二、利用血药浓度调整给药方案(一)稳态一点法多次用药当血药浓度达到稳态水平时,
5、采血测定血药浓度,若此浓度与目标浓度相差较大,可根据下式对原有的给药方案进行调整。D~DX(C7C)D原剂量C,目标浓度D,校正剂量C测得浓度(二)重复一点法(三)bayesian反馈法三、肾衰时的用药方案第四章临床用药中的药效学问题药效学药物作用的“量”的概念:①作用强度:作用有强弱,其幅度有宽窄;②作用时间:起效时间有快慢,维持时间有长短合理用药任何量效曲线都能提供以F四种信息:二、药物的安全性三、时效关系与时效曲线四、时效曲线与血药浓度曲线的关系五、药物蓄积、作用蓄积和小毒第二节药物特异作用的机制——受体学说药物••配体,只能和与
6、之相应的受体相结合,这是药物作用特异性的根本原因。受体与配体之间多以氢键、离子键、范德华引力等相互作用,其结合是可逆的。多数药物的作用也是可逆的。只有少数药物以共价键与其受体牢固结合。这类药物的作用是不可逆的。药物作用的强弱两个方而的因素:①药物与受体结合的“量',的大小②药物的内在活性的大小二、受体激动药激活受体的基木过程三、受体拮抗药和部分激动药1•受体拮抗药可根据其作用方式不同而分为两类:(1)竞争性拮抗药(2)非竞争性拮抗药四、受体的反向激动药这类受体有三类配体物质六、受体特异性的相对性七、受体的调节八、受体学说与临床用药受体学
7、说不仅理论性强,在临床用药中也有重要实用价值。临床应用时要注意:1•受体的调节变化对药效学的影响2•内源性配体对药效学的影响3•协同和拮抗的新概念4•病人整体功能状态的重要性第三节影响药物作用的因素第4节合理用药的原则合理用药应考虑如下几点:1•确定诊断,明确用药目的2•制订详细的用药方案3•及时完善用药方案4•少而精和个体化第5章新药的临床研究与设计新药临床研究的概念和意义3、应遵循的原则第七章妊娠期和哺乳期妇女用药药物对妊娠的影响第二节药物对胎儿的影响三、药物对胎儿的损害•胎儿体重增长96%是在妊娠20周后,妊娠16周后宫内发育不良
8、约3~8%,出生时并发症及死亡率高。•某些药物小剂量会导致胎儿发育迟缓,如苯妥英钠、乙醇、抗癌药等。药物对胎儿危害的分类标准美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A
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