“可能切除的胰腺癌”新辅助治疗研究进展

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1、“可能切除的胰腺癌”新辅助治疗研究进展胰腺癌在美国肿瘤相关死亡中居第4位，在我国居第7位，5年生存率低于5%。仅有15%〜20%的患者为可切除胰腺癌，通过手术达到RO切除（肿瘤切缘阴性）后，5年生存率为15%〜20%。随着外科学的发展，约有1/3的局部进展期胰腺癌从不可切除胰腺癌中被分离出来，称为“可能切除（horderlineresectable）的胰腺癌”。新辅助治疗可使这部分患者的肿瘤进展停滞甚至降期，从而提高肿瘤切缘阴性率，延长生存时间。本文对“可能切除的胰腺癌”的新辅助治疗进展作一综述，以期提高临床医师对“可能切除的胰腺癌”新辅助治疗的重视。一、“可能切除的胰腺癌”进行新辅

2、助治疗的理论基础｛可能切除的胰腺癌”的定义：NccN胰腺癌指南综合了callerY等专家的意见，对“可能切除的胰腺癌”提出了明确的定义：⑴肿瘤紧贴或包绕肠系膜上静脉、门静脉使管腔狭窄但不累及和邻动脉，或肠系膜上静脉、门静脉局部管腔阻塞但可切除及重建；（2）肝动脉起始处被包绕但腹腔干未受累，或肿瘤紧贴肠系月莫上动脉但范围v180。；（3）无远处转移。以上定义的根据是患者的影像学表现，主要内容是基于相关大血管是否受累以及能否切除重建，其核心内容是上述状态是否可行R0切除。NccN胰腺癌指南认为该类患者不完全切除（即R1或R2切除）的可能性较高，但进行新辅助治疗后，贝【J有相当比例的患者能

3、够获得R0切除。2新辅助治疗：新辅助治疗又称术前辅助治疗，包括新辅助放疗、新辅助化疗、新辅助放化疗等。新辅助治疗的概念是从外科角度提出的,主要目的是通过新辅助治疗将原本不能切除的肿瘤降期缩小后进行切除，提高手术切除率。3沖J能切除的胰腺癌”进行新辅助治疗的可能优势：⑴术前的放化疗能不同程度地控制、缩小原发灶，使部分局部进展性胰腺癌停滞、甚至降期，增加患者接受根治性手术的机会；（2）新辅助治疗可以降低肿瘤细胞活性，使其在术中不易播散;（3）新辅助治疗可以抑制术后残留病灶因手术刺激而产生的增殖加速，从而降低肿瘤复发和远处转移的概率；（4）术前癌组织血供好，对放化疗敏感性高；术后肿瘤周围血

4、供发&改变，残留病灶达不到有效的血药浓度，影响辅助治疗效果；（5）如果新辅助治疗无效，术后放化疗效果也会很差；困此，新辅助治疗可以了解肿瘤对治疗的敏感性，确定患者术后是否需要继续辅助治疗；（6）术前患者耐受性好，能够接受足量放化疗，而约有一半的术后患者不能耐受预定的治疗方案；（7）减少放化疗对小肠的损害；（8）新辅助治疗导致胰腺组织纤维化，从而降低胰肠吻合口痿的发生。基于以上考虑，新辅助治疗在“可能切除的胰腺癌”的治疗中具有相当重要的作用。二、现行的新辅助治疗方案虽然NccN胰腺癌指南于2010年给出了比较固定的“可能切除的胰腺癌”的概念，并推荐对该类患者采用新辅助治疗，但治疗方案并

5、未达成一致。一些多屮心随机对照研究、前瞻性队列研究正在进行中，尚缺乏充足的循证医学证据。文献报道的新辅助治疗策略多集中在以下3个方面。I术前全身化疗：多采用吉西他滨为主的单药或多药联合。Saltora等对25例胰腺癌患者（13例“不可切除的胰腺癌”，12例“可能切除的胰腺癌”）进行8周的吉西他滨+多西紫杉醇新辅助化疗，故终有8例患者接受了手术，其中7例获得R0切除（4例为“可能切除的胰腺癌”，3例为“不可切除的胰腺癌”），中位生存期为16个月，而未行手术治疗者为12个月。ROse等对2008—2012年人组的64例“可能切除的胰头癌”患者进行了前瞻性研究；第1、8天静脉滴注吉西他^（

6、1000mg/m2）和多西紫杉醇（80mg/m2）,3周为一个疗程，8个疗程后按照实体瘤疗效评价标准（REcIST）进行评估，肿瘤无进展者考虑手术治疗；最终有31例患者接受了手术，其屮27例为RO切除;术后90d无患者死亡，30d内再入院率为10%；64例患者中位生存时间为23.6个月，未施行手术者为15.4个月；25例手术患者仍然存活；据此认为与传统的8—12周新辅助化疗相比，24周的吉西他滨和多西紫杉醇联合化疗方案会增加“可能切除的胰腺癌”患者的手术机会，延长生存时问。然而，该研究未能将24周的化疗方案与传统的8周化疗方案进行随机对照，并且目前对“可能切除的胰腺癌”患者术前仅行化

7、疗的循证依据比较少，相关结论有待进一步验证。2术前全身化疗同时辅以放疗：一些研究机构在术前采用全量的吉西他滨、卡培他滨同时结合放疗作为'可能切除的胰腺癌”患者的术前辅助治疗方案。McGinn等研究发现广泛的放疗与全量吉西他滨化疗可以引起严重的毒副作用，局部放疗则可以降低这些风险，20.8%〜59.5%的患者会出现3〜4级毒性反应，但是大部分患者（50%〜97%）能够完成治疗计划。stokes等回顾2005-2008年170例胰腺癌病例,40例为何能切除的胰