不可手术切除的晚期胰腺癌治疗新进展

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1、不可手术切除的晚期胰腺癌治疗新进展摘要：胰腺癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤，占全世界新发癌症的3%。胰腺癌的主要治疗方式是手术切除和化疗，根治性手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法。相比不可切除的胰腺癌，可切除的胰腺癌预后较好。5年生存率达到20%。对于不可切除的胰腺癌患者，采取化疗治疗方法，1年生存率不到20%。对于晚期不可手术治疗的胰腺癌患者，需要根据患者病程发展阶段制定个体化的治疗方案。本文就对此进行论述。关键词：晚期；不可手术切除；胰腺癌胰腺癌的发病率逐年升高。由于恶性度较高，早期即可出现远处转移，死亡率高达84.4%，总体生存期小于1年，是癌症死亡的第四大原因。受到病因和诊断技术的限制，

2、早期诊断胰腺癌非常困难，早期诊断并适合手术切除治疗的仅有15%左右。大部分患者确诊时已经为局部晚期或出现远处转移。对于晚期胰腺癌患者，临床通常采取姑息性化学疗法，即化疗。通常的化疗方案为含吉西他滨的联合化疗或标准剂量(1000mg/m2)单药化疗，相对于氟尿嘧啶化疗，含吉西他滨化疗方案总体生存期可达到8个月，1年生存率可超过20%。如果患者化疗采用多药联合，并不能延长患者的1年生存率。但临床实践表明，吉西他滨联合白蛋白紫杉醇/厄洛替尼，或氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂(FOLFIRINOX)方案能延长患者无进展生存期(PFS)及中位生存时间。因此，针对晚期胰腺癌患者，可直接采用多药

3、联合化疗。但是对于不耐受全身化疗的晚期患者，还需要以营养支持为主的姑息治疗。1全身化疗1.1术后辅助性化疗根治性手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法，相对于不可切除胰腺癌患者，可切除胰腺癌患者的预后明显改善，且5年生存率相对较高。国外胰腺癌研宄人员指出，在患者手术后实行辅助性化疗可有效减少胰腺癌复发和全身性转移。与此同时，也有学者在此后进行研究论证，表明手术后展开辅助性化疗可明显提高无病生存期、中位生存期以及5年总生存期。日本的胰腺癌辅助治疗小组认为III期临床研宄吉西他滨治疗总生存期达到25个月［1］。这种研究结果与其他国家相类似［2］。与此同时，患者采用替吉奥治疗，2年总生存率可以达到70%

4、。该数据明显高于吉西他滨治疗。也就是说，在胰腺癌患者手术治疗后，可将替吉奥作为辅助性治疗的措施。与此同时，替吉奥是一种氟尿嘧啶口服药物，对改善患者生活质量，提高治疗依从性具有明显的效果。1.2单药全身化疗根据用药指南，美国东部肿瘤协作组织评价多药联合化疗的时候，0〜1分表示患者的营养状况良好，评分超过2分的表示患者对毒物的耐受程度［4］。如果患者采用全身化疗，应当使用吉西他滨单药姑息化疗。当前临床单药吉西他滨、FOLFIRINOX、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨联合厄洛替尼是治疗晚期胰腺癌的常用化疗方案。在上个世纪90年代的时候，对比单药氟尿嘧啶与吉西他滨用于晚期胰腺癌全身化疗的临床研

5、宄显示，单药标准剂量吉西他滨(1000mg/m2)，可延长患者中位生存期1个多月，同时还可以提高患者1年生存率，患者总体治疗有效率可以提高19%。在随后的研究中，有研宄人员就表示单纯的加大吉西他滨单药的剂量，对延长患者中位生存期限并无明显的作用，反而会减少III/IV级血小板［3］。1.3多药联合化疗多药联合化疗有以下几种情况。首先，常规多药联合化疗［5］。针对单药全身化疗，采用吉西他滨多药联合化疗并不一定可以获得良好的效果与应答率，有的时候还有可能造成比较严重的不良反应。在经过多个联合用药临床实验后，表明吉西他滨联合奥沙利铂(GENMOX)及吉西他滨联合卡培他滨(GEM-CAP)的方案并

6、不能有效延长患者的总生存期。这种联合用药方法只能延长患者的PFS。研宄人员在研究的时候，采用吉西他滨联合顺铂(GEMCis)治疗晚期胰腺癌，结果显示这种治疗方法不仅不会延长患者的中位的PFS和中位总的生存期，还会增加患者血液毒性。即使吉西他滨联合贝伐珠单抗的II期临床研宄显示，晚期胰腺癌患者联合用药，生存期可延长8个多个月，但是在随后的III期研究中发现，并不能在II期获得相应的临床结果，也就是说这种治疗临床试验并不理想。经过更多患者数据显示，吉西他滨联合伊立替康、培美曲塞、多西他赛、西妥昔单抗并不能提高临床疗效［6］。针对难治性胰腺癌患者，有的数据显示吉西他滨联合替吉奥方案(FGS)的客

7、观有效率为13%，疾病控制率达49%，中位PFS为2.9个月，中位总生存期为6个月，并认为CA-199是独立的预后不良因素。其次是替代的系统治疗方法P］。多药联合化疗并不能获得实质性的临床效果，促使临床研究进一步深入，分析替代系统性治疗方法。在2011年的时候，Prodige4-ACCORD11临床研宄结果显示，对ECOG评分0〜2分的晚期胰腺癌患者给予FOLFIRINOX方案治疗可提高中位生存期达11.1个月，中位PF