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1、RGD三肽的临床应用进展牛书俐庞骁周莉李素平川北医学院附属医院核医学科摘要：整合素是一个异源二聚体组成的膜受体蛋白家族，能特异性识别精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列。整合素在肿瘤细胞和新生血管高表达。利用它们3者之间特殊关系，将RGD作为载体，与放射性示踪剂、抗肿瘤药物以及其他物质结合,使其具有亲肿瘤显像、靶向抗肿瘤治疗、抗感染、抗抑郁和骨骼及神经修复等作用。关键词：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列;整合素;分子显像;抗肿瘤;抗感染;作者简介：李素平：suping7273@163.com收稿日期：2016-
2、10-17ProgressonclinicalapplicationofRGDtripeptideNIUShu—liPANGXiaoZHOULiLISu—pingDept・ofNuclearMedicine,Aff订iatedHospital,NorthSichuanMedicalCollege;Abstract：Theintegrinisafamilyofmembranereceptorproteinscomposedofheterologousdimer,itcanident/ifythesequenee
3、RGD.Integrinexcess!veexpressedintumorcellsandangiogenesis.Usingtheirspecialrclationshipamongradioactivetracer,them,theRGDasthecarrier,combinedwiththeantineoplasticdrugsandothersubstances,whichhastumoraffinimaging,targetedanticancertherapy,anti-inflammatory,
4、antidepressioneffectandboneandnerverepair,andsoon.Keyword：Arg-Gly-Asp(RGD);integrin;molecularimage;anti-tumor;anti-inflammatory;Received：2016-10-17RGD是含有精氨酸-廿氨酸-天冬氨酸(Arg-GlyAsp)的三肽序列。整合素是一个异源二聚体组成的膜受体蛋白家族，能特异性识别RGD。利用肿瘤、新牛血管和整合素3者之间特殊关系，将RGD作为载体，与放射性药物结合，经P
5、ET、SPECT、MRI及超声检测用于亲肿瘤显像;与抗肿瘤药物以及其他药物结合，使其具有靶向抗肿瘤治疗、抗感染、抗抑郁及促进骨骼及神经修复等作用。本文就RGD目前在临床中的应用作一简要的综述。1RGD与整合素的结构与功能RGD肽广泛存在于生物体内，具有分子质量小、剪切力分散和有机溶剂影响较小的优点。研究较多的是环状RGD多聚体。整合素由a和P亚基组成，位于细胞表面。迄今为止已发现有18种不同的a亚基和8种不同的B亚基组成的24种异源二聚体。其中研究较为广泛，主要在肿瘤血管生成和肿瘤细胞转移中起作用。RGD是整
6、合素与其配体蛋白相互作用的识别位点，介导细胞与胞外基质及细胞间的黏附作用，同时具有信号传导功能，从而介导许多重要的生命活动。现在关于KGD主要研究热点是携带放射性核素及抗肿瘤药物到过度表达整合素的肿瘤细胞和新牛血管内皮细胞膜上，用于亲肿瘤显像及靶向药物治疗。2RGD主要临床应用2.1分子显像将放射性标记物(Tc、F、Cu、Ga和In等)或者一些基团标记的RGD作为与整合素(主要是«v33)特异结合的靶向放射性示踪剂或载体，经SPECT、PET、MRI和超声探测，用于亲肿瘤显像。-Galacto-RGD己是进入
7、临床试验的非侵入性的肿瘤显像剂，成功地应用于肿瘤患者的PET诊断，表现岀良好的生物学分布及靶点特异性识别。用RGD作为基础分子影像探针，采用不同的成像模态，例如PET、SPECT、MR1及超声等诊断乳腺癌模型，并用F标记的RGD肽对乳腺癌进行非侵入性检测及分期山。乳腺癌细胞表面受体的表达可以是不同的和不均一的。70%的乳腺癌过度表达胃泌素释放肽受体(GRPR),58%的乳腺癌过度表达整合素QvPso蛙皮素(bombesin,BBN)能特异性结合GRPR,而RGD能特异性结合整合素GvPso对于同时表达GRPR
8、和整合素a3的乳腺癌患者的诊断,Tc-RGD-BBN和Tc-3P4-RGD2诊断准确度相当；但对于GRPR表达阳性而整合素avB3表达阴性的患者的诊断,Tc-RGD-BBN可能会弥补Tc3P4-RGD2不足。所以，Tc-RGD-BBN在乳腺癌的诊断和治疗方面，展现了强大的潜力宜。镰他氨酸C(FSC)是一个极好的双功能螯合剂。用裸鼠M21/M21-L肿瘤模型进行的实验证明,FSC与去铁胺B(DFO)相
