B-利钠肽原临床应用进展

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1、B型利钠肽原临床应用进展永寿高新医院心内科主任连秀峰主任医师无论是把BNP检测还是NT-proBNP检测应用于临床，这对于医学界、对于临床来说都是一个伟大的进步。DrAlanMaisel心衰的定义心力衰竭是各种不同病因心脏疾病发展到终期，心脏虽有足够的前负荷但由于心脏收缩功能障碍，导致收缩期排血能力下降，从而不能满足组织代谢需要而产生的一种综合征。临床上以心脏扩大，心室收缩末容积增加，射血分数下降，肺循环与（或）体循环淤血，以及组织血液灌注不足为主要特征，又称充血性心力衰竭。心衰的分类及特点一左心衰竭：肺循环淤血症状二右心衰竭：体循环淤血症状三全心衰竭：同时具有左右心衰表现，但以其中之一

2、为主,左心衰症状可由右心衰出现而减轻四舒张型心力衰竭：心室舒张期主动松驰能力受损和心肌僵硬度增加致左室舒张期充盈受损，左室舒张末压力增高，使肺静脉压力增高而导致肺淤血。常见于冠心病高血压性心脏病心功能不全早期或原发性肥厚型心肌病。心衰的分类及特点临床特点：1心肌肥厚2心腔大小正常3左心室射血分数正常4左室舒张期充盈降低5左室舒张末压力增高（超声心动图示A峰＞E峰）定义B型钠尿肽(Brainnatriureticpeptide,BNP,又称脑钠素)是继心钠素(ANP)后钠尿肽系统的又一成员,由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来的因而得名,而实际上它主要来源于心室。心

3、室压力、心室容量和心脏负荷是BNP释放的主要刺激因素定义BNP是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素,分子量为3500。其氨基端第7位和第23位氨基酸残基(均为半胱氨酸)通过二硫键形成一个环型结构,此即为BNP的功能域。BNP通过此构象与其相应的受体结合,在诸多生理过程中发挥作用。它具有利钠、利尿、舒张血管、降低血压的作用，是交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系的拮抗剂。钠尿肽家族发现历程时间　　　　　　发现20世纪50年代Gauer发现右心房扩张引起利尿及尿钠排泄1981年Debold发现心房中一种小颗粒含利钠物质1982年NeedlemanandForssmann发现了AN

4、P1988年Sudoh等发现B型钠尿肽（BNP)1990年Sudoh等发现C型钠尿肽（CNP)1991年Takei等在鳝鱼发现第四种钠尿肽VNP1992-1999年Schweitz和Schirger分别在蛇和人体中发现DNPＮＰ的起源和应激反应Peptide全称　　主要起源促使其生成的刺激ANP心房促尿钠排泄缩氨酸心房心房膨胀BNPB型促尿钠排泄缩氨酸心室肌心室膨胀CNPC型促尿钠排泄缩氨酸内皮细胞内皮细胞坏死钠尿肽受体分布及亲和力情况分布亲和力NPR-A内皮和大血管ANP＞BNP＞CNPNPR-B脑、血管平滑肌CNP＞ANP＞BNPNPR-C血管内皮、平滑肌心肌、肾上腺和肾脏ANP＞C

5、NP＞BNPRAAS和NPS的生理作用RAAS(血管紧张素系统)NPS(促尿钠排泄缩氨酸系统)ANP,BNPCNP血管舒张血管舒张利钠降低血管压力降低醛固酮水平降低醛固酮水平抑制RAA系统抑制交感神经兴奋血管收缩保钠促进醛固酮分泌促进内皮细胞生长交感神经兴奋钠尿肽生化及生理特性比较ANPBNP肽链长度28个氨基酸32个氨基酸同源受体NPR-A,NPR-CNPR-A,NPR-C前体PreproANP(151aa)PreproBNP(134aa)激素原ProANP(126aa)proBNP(108aa)激素原的储存心房颗粒不储存，主要由心室分沁主要循环缩氨酸片段NT-proANPs(1-30

6、;31-67;NT-proBNP(1-76)BNP(77-108)79-98)ANP(99-126)激素生物活性ANP(99-126)BNP(77-108)血浆半衰期3分钟1分钟释放激发因素心房壁牵张心室壁牵张合成地点心房心室生理作用促尿钠排泄、血管减压促尿钠排泄、血管减压抑制RAA系统、抗有丝分裂抑制醛固酮、有丝分裂BNP的主要作用机制鸟苷三磷酸BNP+NPR-AcGMP(环鸟苷单磷酸）血管扩张NPR—B主要作用于脑NPR---C结合BNP使其从血循环中清除心肌细胞BNP的释放PreproBNP(134aa)proBNP(108aa)信号缩氨酸(26aa)NT-proBNP(1-76)

7、BNP(77-108)分泌物肌细胞B型钠尿肽（BNP)与NT-ProBNP心衰检验对比特点BNPNT-ProBNP分析检测物BNP(77-108)NT-ProBNP(1-76)分子量3.5KD8.5KD活性激素是否，非活动肽来源由proBNP裂解而来由proBNP裂解而来半衰期20min120min主要的清除机制钠尿肽受体肾清除随年龄增长+++++CHFcut-off值100pg/ml＜75:125pg/ml≥75:450pg/ml