多发性骨髓瘤患者的治疗用药

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1、注射用硼替佐米;（注射硼替佐米）多发性骨髓瘤患者的治疗用药.【简述】万珂（硼替佐米）是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。万珂（硼替佐米）适用于多发性骨髓瘤患者的治疗。【万珂药理作用】注射用硼替佐米;（注射硼替佐米）多发性骨髓瘤患者的治疗用药.【简述】万珂（硼替佐米）是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐

2、米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。万珂（硼替佐米）适用于多发性骨髓瘤患者的治疗。【万珂药理作用】•药效学硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白

3、在细胞UJ•毒理学尚未进行硼替佐米的致癌性研究。用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性（染色体结构畸变）。体外诱变性分析（埃姆斯试验）和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂*>0.3mg/m2（临床推荐剂量的1/4）时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg/Itf时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。【万珂临床疗效】II万珂（硼替佐米）是第一个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂，通过抑制MM细胞与骨髓

4、基质的连接和抑制血管生成等作用于MM赖以生长和生存的环境，诱导细胞凋亡，抑制细胞生长。临床用于多发性骨髓瘤患者的治疗。【万珂不良反应】在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为1.3mg/m2,每周注射2次，连续注射2周后停药10天（即21天为1个疗程），最多持续8个疗程。最常见的不良事件有虚弱（包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)＞便秘(43%)、血神经病和周围神经病加重)(37%)＞发热(3小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉6%)、呕吐(36%)和贫血(32

5、%)。14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)o【其它】本品主要成份为硼替佐米,其化学名称为：［(1R)・3•甲基亠［［(2S)亠氧苯基・2・［(毗嗪竣基)氨基］丙基］氨基］丁基］硼性状本品为白色或类白色块状物或粉末o药代动力学对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg/m2,最大血药浓度中值为509ng/ml(范围109-1300ng/ml),肌酹清除率为31-169ml/mmo对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45-2.00mg/m2,首剂量后的平均消除半衰期为9-15小时。作为单药，推荐

6、剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。•分布尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100-1000ng/ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。•代谢利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过轻基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10・

7、30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。•消除尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。•特殊人群年龄、性别和人种：尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。肝功能损害的患者：尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。肾功能损害的患者：尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酹清除率为13.8-220ml/min。儿童：尚无儿童药代动力学资料。适应症本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近•次治疗中病情还在进展O本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其

8、临床利益，如对存活率的改善•成人推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射l・3mg/m2,每周注射2次，连续注射2周