垂体疾病及治疗

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1、垂体疾病及治疗第三节巨人症和肢端肥人症巨人症(gigantism)和肢端肥人症(acromega1y)皆因生长激素(GH)分泌过多所致。GH过多发生在青春期前骨聽部未闭合者可致长骨纵向生长过度，表现为巨人症；如发病于青春期后，骨師部己闭合，骨的纵向生长受限，则表现为肢端肥大症。巨人症者在进入成年后如未获冇效治疗，继续受GH的过度刺激，也可出现肢端肥大症的表现，称为肢端肥大性巨人症。绝大多数巨人症和肢端肥大症出垂体疾病(主要是垂体GH细胞瘤)引起，称为垂体性巨人症(pituitarygigantism)和垂体性肢端肥大症(pituitaryac

2、romega1y)o【病因与发病机制】Marie1886年报道两例肢端肥大症病人伴有垂体肿瘤，认为垂体肿瘤为肢端肥人症的表现的一部分，但当吋并不清楚是垂体的高分泌导致了肢端肥人症。现已清楚，垂体GH细胞瘤为肢端肥大症最主要的原因。过去认为GH细胞瘤系下丘脑半长抑素及GHRH分泌失调所致。近年研究农明，绝人多数GH细胞瘤的原发病因在GH细胞木身。约40%的6日细胞瘤的瘤细胞有Gsa基因的突变，结果使得腺昔酸环化酶持续地处于激活状态，细胞内cAMP水平持续性升高，于是细胞持续地增生，乃形成腺瘤。卜•丘脑功能紊乱及下丘脑GIIRH瘤可使GIIRII

3、产生过多，引起垂体GII细胞增半，久之可形成GH细胞瘤，产牛:肢端肥大症。为同异位GHRH区别，下丘脑产生的GHRH也称为正位GHRH(eutopicGHRH)。异位GHRH亦可引起垂体GH细胞增生乃至形成GH细胞瘤。GH细胞癌和界位GH细胞瘤亦对引起肢端肥人症，二考均极罕见，其病因亦不明了。肢端肥人症可作为1型多发性内分泌腺瘤(MEN1)的表现之一。有肢端肥大症表现的McCuneAlbright综合征病人的垂体在病理上可以为GH细胞的增生，也可为腺瘤。现已明确，McCuneAlbright综合征乃Gsa亚单位基因的体细胞突变所致，这就不难理

4、解何以该综合征会出现GH细胞的增生或腺瘤。近年有研究显示，部分肢端肥人症病人血液含有具GH样活性的抗GII受体抗体，此种抗GII受抗体在肢端肥大症发病中的作用未明。巨人症的病因与肢端肥大症相似。实际上，举凡能引起肢端肥大症的病变均可引起巨人症，二者主要的区别在于起病年龄的不同。【临床表现】1肢端肥人症肢端肥人症的临床表现主要由GH过多引起，此外，肿瘤压迫垂体、肿瘤侵入邻近脑组织亦可产生和应的表现。(1)GH过多症群①皮肤软组织及骨关节表现：GH过多可刺激全身皮肤、软组织细胞的增生，以及糖胺聚糖、透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮狀素等基质成分的沉积

5、。患者全身皮肤增厚、变粗，颜面部尤为明显，头皮可形成皱褶。皮肤附属器官亦可有明显改变，皮脂腺肥大，且分泌增加，使患者皮肤变得“油腻”。汗腺亦肥大，故出汗增加。毛喪变人，汗毛增加，但头发可因脱落而稀疏。部分病人可冇黑棘皮病。软组织增生症状常很突出，病人嘴唇增厚，舌肥大，喉头增大，软腭增厚。声带常增厚、增长，使病人发声低沉，女性出现男声。部分病人的正中神经可因软组织的增生而受压，产生腕管综合征。GH过多对骨骼可产生严重的彫响，尤以颅骨为著。患者颅骨增纶变厚，同时颅面部软组织亦增纶，使得头颅变人。额骨增生多很明显，同吋额窦扩人，眶上皤突出。颍骨增人

6、，额弓突出。下颌骨增宽增长，使牙齿显得稀疏，下颌前凸。当嘴闭合时，下门齿与上门齿并列菇至处于上门齿之前，形成错位咬合。冇时还出现颛颌关节炎。鼻骨亦增宽变厚，同时因鼻部皮肤软组织的增生，使鼻增人变阔。病程较长者上述颅而部农现多很突出，一见即留下深刻印象，即所谓肢端肥人症面容。指骨和趾骨常明显增生，加之这些部位皮肤软组织亦冇增生，使病人手足长大，其手套、鞋袜的尺码变大，病人从事精细活动的能力F降，如难以从地上或桌上捡起细针。部分病人有手指僞直感。椎骨常增大增宽，颈、腰部椎间盘常增厚，胸椎椎间盘则变薄。椎旁韧带常肥人、松弛。椎间孔周围的骨质增生叮压

7、迫神经根而引起感觉异常及神经根性疼痛。患者肋骨可增长，加Z胸椎后凸，使胸部前后径增大，形成桶状胸。过量的GH不仅使循环胰岛素样生长因了1（IGF1）水平增加，而口使关节局部IGFI产生过多，使得关节软骨细胞增生活跃、合成及分泌功能旺盛，最终导致基质合成过多，于是关节软骨变厚，关节腔变宽，最终关节变形。GII同时刺激关节周围软组织的增生，导致关节韧带增厚、松弛，滑膜肥人，使得关节软骨磨损加重，久Z关节软骨表面可出现裂隙，在此基础上可形成新生纤维软骨。新生纤维软骨可出现骨化，从而产生骨赘。严重病例关节软骨表而的裂隙对深至软骨下并不断增宽，从而在关

8、节软骨表面产生溃疡。膝关节最易受累，其次为龍、肩关节，肘、踝、指（趾）关节较少受累。多数病人的关节腔扩大，关节软骨增厚。病程久者关节软骨变薄，关节腔变窄。少数病人有