垂体瘤术后及AGHD治疗

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1、垂体瘤术后和AGHD的GH治疗垂体瘤术后AGHD生理AGHD诊断AGHD治疗垂体瘤术后3脑垂体及其激素分泌功能垂体前叶激素生长激素（GH）促甲状腺激素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）垂体促性腺激素（LH/FSH）催乳素（PPR）β-促脂激素（β-LPH）α和β-促黑激素（α/β-MSH）垂体后叶激素催产素（Oxytocin）加压素/抗利尿激素（Vasopressin）常见垂体瘤及治疗临床中垂体瘤约占颅内肿瘤的10%-15%，男性多于女性，垂体前叶瘤占大多数。临床表现为激素分泌异常、肿瘤压迫垂体周围组

2、织、垂体卒中以及其他垂体前叶功能衰退。垂体瘤临床类型：催乳素瘤（占功能性腺瘤50%-80%）；生长激素瘤（占功能性腺瘤20%）；促肾上腺皮质激素瘤；促性腺激素瘤；促甲状腺激素瘤。常见垂体瘤及治疗手术治疗是垂体瘤治疗的主要手段，可能根治垂体瘤的首选疗法。手术方式：经额骨（蝶骨）的微创手术。常见垂体瘤及治疗放射治疗：目的是在提高肿瘤治疗疗效的前提下，保证肿瘤周围正常垂体组织、血管、神经和脑功能。伽马刀主要适用于术后有肿瘤残留或复发者，对垂体微腺瘤的伽马刀治疗仍有争议。由于垂体瘤属于腺瘤，本身对放疗的敏感性较差

3、，放疗后70%～80%的患者出现垂体功能降低，前十年发生率约为50%-70%，降低了患者的生活质量，所以放疗只适用于手术残余、不能耐受手术、对药物不敏感、有共患疾病不能够接受手术或药物治疗的患者。垂体瘤术后GHD发病率成人GHD多继发于垂体腺瘤及其治疗(包括手术和放疗)或颅脑外伤。30%～60%垂体大腺瘤患者可同时合并一种或几种垂体前叶激素缺乏，生长激素轴常常最早受累;手术相关垂体前叶功能减退的影响因素有肿瘤体积、对周围组织的浸润程度及外科手术医生的经验等;50%~70%患者在放疗(传统分割和立体定位)1

4、0年后出现不同程度的垂体前叶功能减退。常见垂体瘤术后并发症2009～2010年，垂体瘤术后患者AGHD发病率调查在全国22家医院开展，发现垂体泌乳素瘤和无功能性腺瘤患者术后AGHD发生率达87%。全部22家中心（n=263）北京协和医院（n=19）常见垂体瘤术后并发症对伽马刀治疗后随访超过60个月的60个术后肢端肥大症或库欣病患者的数据进行分析。垂体机能减退症平均发病时间61个月。伽马刀导致58.3%新发垂体激素缺乏，其中AGHD最常见33.3%（20例）。垂体瘤术后伽马刀治疗导致的AGHD积累发生率Co

5、hen-InbarO,etal.ClinicalEndocrinology,2015,84(4):524-531.AGHD对生理的影响11AGHD对患者存活的影响垂体机能减退症增加成人死亡率：一项对观察性研究的Meta分析AGHD对患者存活的影响纳入标准：报道AGHD标准死亡率（SMR）与95%置信区间的研究排除标准：样本中库欣病与肢端肥大症病史合计超过10%与颅咽管瘤病史超过50%的研究，因为这些疾病的死亡率较高。PappachanJM,RaskauskieneD,RamanKV,etal.Excess

6、mortalityassociatedwithhypopituitarisminadults:ameta-analysisofobservationalstudies.[J].JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2015,100(4):1405-11.国家英国瑞典英国瑞典荷兰KIMS不同的研究中垂体机能减退症患者病史主要信息AGHD增加死亡率（未使用GH治疗）△SMR%=+71%（男性）；+153%(女性)PappachanJM,RaskauskieneD,

7、RamanKV,etal.Excessmortalityassociatedwithhypopituitarisminadults:ameta-analysisofobservationalstudies.[J].JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,2015,100(4):1405-11.男性女性SMR：标准死亡率存活率曲线AGHD导致患者早亡（未使用GH治疗）为了研究GHD对患者存活的影响，该研究分析丹麦全国GHD患者1794例，以性别和年龄匹配的非GHD

8、为对照。结果A：（1）AGHD现在增加患者死亡率（p＜0,0001）；（2）AGHD对女性存活率的影响大于男性（p＜0,001）；（3）AGHD发病年龄越小，早亡风险越高（男p＜0,05；女＜0,001）。AGHD女性寿命短约8年；男性约5年。5年8年StochholmK,GravholtCH,LaursenT,etal.MortalityandGHdeficiency:anationwidestudy.[J].Europea