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时间:2018-06-12
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1、垂体疾病的治疗选择中日友好医院内分泌科王昕鞍区常见疾病对内分泌的影响垂体瘤(功能性腺瘤,无功能垂体瘤等)垂体卒中,Sheehan综合症鞍区颅咽管瘤鞍区脑膜瘤鞍区生殖细胞瘤鞍区胶质瘤下丘脑病变(肿瘤,炎症,转移,肉芽肿)鞍区病毒,细菌,真菌感染鞍区手术、放疗、创伤后糖皮质激素治疗后自身免疫性垂体炎,海绵窦段颈内动脉瘤等垂体瘤分类激素分泌细胞的起源分类—PRL,GH,ACTH,TSH,Gn/α亚单位肿瘤的大小分类—微腺瘤(<10mm),大腺瘤(10-30mm),巨大腺瘤(>30mm)有无侵袭性生长—鞍上、鞍旁、鞍底免疫细胞化学等进行分类—可明确腺瘤种类,发生率依次为PRL瘤,无功
2、能瘤,GH瘤,GH-PRL瘤,ACTH瘤,Gn瘤,TSH瘤垂体瘤的流行病学有功能:PRL瘤(45%)、GH瘤ACTH瘤、Gn(FSH/LH)瘤TSH瘤无功能瘤尸检检出率20%MRI意外瘤10%垂体腺瘤的临床内分泌特点患病率高,有临床意义的少多数不发展为大腺瘤无功能的多于有功能的多为良性,稍少有恶性受下丘脑部分调节有功能瘤分泌的激素与生理激素相同综上,使用模拟下丘脑调节肽作用的药物不仅能抑制激素的分泌还能缩小肿瘤体积临床特点占位效应头疼,颅神经压迫,颅压增高,脑脊液鼻漏,垂体卒中,颞侧偏盲,垂体功能低下,尿崩,PRL轻度增高激素分泌过多的临床症状PRL-闭经,泌乳,男性性功能低
3、下GH-肢端肥大症,巨人症ACTH-cushing病TSH-垂体性甲亢临床特点对鞍区疾病下丘脑-垂体-靶腺功能的评价非常重要!!诊断内容功能诊断-亢进,低下,正常定位诊断-原发(靶腺)、继发(垂体)、三发(下丘脑)病因诊断-PRL、GH、ACTH、TSH腺瘤或者混合腺瘤(如GH/PRL)功能亢进的对策手术治疗:主要治疗手段,既可消除占位效应又可减少激素过度合成与分泌药物治疗:一部分功能性腺瘤的主要治疗手段,可抑制激素分泌,消除占位效应放射治疗:手术的补充,较少作为第一线治疗药物治疗—模拟下丘脑调节肽作用的药物PRL瘤,GH瘤—多巴胺激动剂(溴隐亭,卡麦角林,喹高利特GH瘤—生
4、长抑素类似物、多巴胺激动剂、GH受体拮抗剂TSH瘤—生长抑素类似物功能减退的对策靶腺激素替代治疗(替代顺序)肾上腺甲状腺性腺PRL瘤治疗方法:手术、放疗、药物多巴胺激受体动剂:80%有效,首选临床表现相当良性,在纠正增高PRL水平或去除腺瘤的同时,更应注意保护和尽可能改善功能状态测定PRL的时间:应在每日最低谷时:10-11Am精神紧张、寒冷、剧烈运动等应激可使PRL升高数倍,但持续<1h。溴隐亭的临床应用从小剂量开始渐次递增,睡前1.25mg开始常用剂量为2.5-10mg,分2-3次服用,多数病例5-7.5mg已显效疗效标准:PRL降至正常,泌乳消失或减少,垂体腺瘤缩小回复
5、规则月经和生育,恢复男性性欲,生精,纠正男性不育剂量调整:根据PRL水平,达疗效后分次减量到维持量,1.25-2.5mg效果:70-90有效长期应用后可出现纤维化无论降低PRL还是使肿瘤缩小都是可逆的,因此需要小剂量长期维持微腺瘤:初始治疗有效后原剂量应维持3-6个月再减量大腺瘤:定期复查MRI,确认肿瘤明显缩小,PRL正常后也可减量减量分次缓慢进行,每2月减一次,每次递减1.25mg维持PRL正常的最低剂量为维持量每年至少查2次PRL溴隐亭的临床应用溴隐亭的副作用消化道反应,头晕头痛为主体位性低血压长期服用>30mg/d时,可出现腹膜后纤维化其他多巴胺受体激动剂溴隐亭抵抗:
6、15mg/d效果差喹高利特:75μg-300μgQd卡麦角林:0.5-2.0mg,Qw或Biw影响PRL的药物多巴胺受体拮抗剂:吩噻嗪类、丁酰苯类、胃复安、吗丁啉、舒必利等多巴胺耗竭剂甲基多巴、利血平多巴胺转化抑制剂:阿片肽、吗啡、可卡因等多巴胺重吸收阻断剂:诺米芬辛二苯氮类衍生物:苯妥因、安定等组胺和H1、H2受体拮抗剂:5-羟色胺、致幻剂、甲氰米胍、苯丙胺类等单胺氧化酶抑制剂:苯乙肼等ACEI激素类药物:雌激素,口服避孕药,抗雄激素类药物,TRH等中草药:有安神止惊作用的、六味地黄丸、安宫牛黄丸等其他:异烟肼、达那唑等PRL瘤药物治疗共识多巴胺受体激动剂首选,适用于90%
7、患者从疗效、安全性、改善内分泌功能看多巴胺受体激动剂优势多,尤其在大腺瘤药物治疗不满意时可考虑手术及术后放疗中华内分泌分会、神经外科分会、妇产科分会GH瘤GH长期过度分泌引起骨、软骨、软组织增生,脏器功能和代谢紊乱的慢性进展性疾病GH作用主要由IGF-1介导GH细胞增生及异位GHRH分泌少见GH瘤临床表现占位效应肢端肥大症-成人巨人症-儿童GH瘤临床表现GH瘤治疗决策与目标决策:手术、放疗、药物中首选手术,辅以药物与放疗治疗目标:消除或减少肿瘤的占位效应,防止复发纠正或减少GH/IGF-1过度分泌,缓解
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