康派特药物研究与临床评价实践12月刊

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1、北京康派特药物研究与临床评价实践刊）【声明：!::［丄本刊仅为北京康派特药物研究与临床评价中心、药物经济;!::学与循证医学研究中心、中国中药协会中药注射剂安全性1:再评价研究课题组、药学质量控制研究中心学术交流内部I!!:刊物，文章均为原创，所有文章均积聚了课题组项目实践1:;的经验和教训，以及专家团队的研究智慧，未经允许任何15人不得转载、刊发，否则将追究其法律责任。!冷本刊管理及技术咨询负责人：张霄潇I:联系电话：010-64959951,18610011828IE-MAIL：cpxyjyS!126・come北京康派特医药经济技术研

2、究中心中国中药协会中药注射剂安评研究课题组2011年12月近期中药新药临床研究技术创新瓶颈及解决路径的案例分析（第一部分）北京康派特医药经济技术研究中心张霄潇总结近两年中心承担的部分中药创新药临床研究实践的经验和教训，收集整理二十多个项目专家会上新药技术审评专家及研究PI形成的共识及存在的分歧，探析受国家主管部门认可的，既符合注册技术要求又能把握创新原则，还能兼顾企业研发投入风险的“创新型、一体化”研究方案设计和项目实施思路。根据项目研究特点进行了初步分类，此仅为第一分部，包括：1、院士名方及创新理论下指导的新药研发，特别是临床研究面临的

3、困惑；2、备受中西医学界争议的五类中药新药立项评估及风险控制思路和案例；3、中药改剂临床研究面临的共性困惑，及对应解决思路实践探讨。具体现实案例和研究体会分析如下。一、中医基础理论的发展落后于现代药物研发水平和临床发展趋势，给创新药物临床研究带来极大的政策及技术风险1、案例一：院士创新理论指导下研制的某五类中药新药•产品背景（1）新理论：院士通过总结《金匮》等典籍，认为通过益肾壮阳法可治疗“胸（心）痹”，自创“肾虚血瘀证”（兼夹证）。（2）适应症："胸（心）痹”冠心病心绞痛（3）处方：某温肾壮阳药的有效部位制剂（4）批件：由于前期基础工作

4、较好，临床批件对本品基本无特殊要求，字面上看是很好的产品，只需要规范的临床试验。企业研发投入面临的政策、技术难题及可能的风险（1）与立题依据及指导原则匹配的难题本品的研究的立题依据是通过益肾壮阳法治疗“胸（心）痹”，非常规的活血化瘀或祛痰除湿的形式。在非临床研究过程中不需要病症结合，仅需按照技术要求的药效学模型验证其理化指标的阳性情况。但是，在临床研究过程中需要西医适应症与中医证型结合评价产品的疗效，因此中医证型的定位应与立题依据一致。而现行的“中药新药临床研究指导原则”对应适应症的中医证型中并无“肾虚血瘀证”，若按照“中药新药临床研究指

5、导原则”规定的中医证型进行研究则与立题依据不一致；若按照新的“肾虚血瘀证”开展研究，则古籍及现行的法规文件中均无确切的指导依据。(2)主管部门及行业公认性的难题任何一项创新理论的提出需要大量的研究文献、试验数据甚至专家经验作为基础，特别是在目前规范性的试验研究及临床循证研究思路为主导的当下，新的理论提出需有大量的研究数据作为支持。而本理论的基础研究数据和行业公认性存在一定的不足，因此如何能通过有限的研究文献、典籍及数据让主管部门领导及行业专家认可该理论是本项目的难点之一。(3)企业研发投入风险大由于本品立题依据为创新的中医理论，具备极其好

6、的市场前景，但由于研究数据不完全充分，与法定指导原则不完全匹配及行业公认性等难题。企业同样面临鮫大的研发投入风险。•中心课题组采取的项目设计及实施思路(1)研究为先导，强化论证，谨慎设计，分步实施，降低研发风险在正式开展本项目临床研究前，中心成立课题组对《素问•痹论篇》“心痹者，脉不通”；《金匮要略•胸痹心痛短气病脉证治》“阳微阴弦”；《临证指南医案・胸痹》“夫胸痹，则但因胸中阳虚不运，久而成痹”等中医典籍的益肾助阳法治疗“胸痹”，是固本强心之法进行文献研究。并探索性建立不同中医证型的动物模型，评价本品的作用特点和优势。以研究为先导，为专

7、家论证和行业认可奠定研究数据和技术基础。在逐步完善基础研究的过程中，强化论证工作，由院士主导召开多轮，多层次、多学科的专家咨询、论证会，邀请主管部门领导及行业权威专家共同参与。在咨询项目研究思路技术要点的同时，扩大创新理论的影响，获得行业专家及主管部门的逐步认可。研究方案设计过程中不完全遵循，传统的II、III期临床研究的原则，分步实施，首先开展小样本探索研究明确产品的适应症定位、中医证型定位及临床优势和特点，通过非参的差异性检验，明确本品按照传统的II、III期临床研究评价疗效优势的可行性，降低研发风险(1)把握研究方向，注重技术细节，

8、保障项目质量中医证候的确定是充分表达本品临床应用优势和特点的关键要素，根据专家论证会的结论及前期研究数据，明确本品的中医证候定位并建立相应的主、次症针对及评价标准。冠状动脉粥样硬化性心脏病的基